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VOL. 76 (3), 379-408, 2010 HIPOXIA Y CÁNCER
9.1. Inhibidores de la expresión del HIF-1a mRNA
El acúmulo del HIF-1a se controla principalmente a nivel de su sín-
tesis o degradación y la mayor parte de los inhibidores, identificados
hasta la fecha, de la actividad del HIF-1a se dirigen a estas vías. Sin
embargo, parece ser que en condiciones de hipoxia la concentración del
HIF-1a mRNA puede ser un factor limitante que afecte la traducción
de la proteína (25) y se cree que moléculas pequeñas inhibidoras pue-
den afectar la expresión del HIF-1 mRNA y como consecuencia la tra-
ducción del HIF-1. Un hecho interesante que puede añadir especifici-
dad a la inhibición del HIF-1a es el uso de oligonucleótidos antisentido
dirigidos al HIF-1a (EZN-2698) (26). El EZN-2968 es muy específico y
se une al HIF-1a mRNA con elevada afinidad causando la inhibición
de su expresión y por consiguiente la reducción de la concentración de
HIF-1a, tanto in vitro como in vivo. El tratamiento con EZN-2968 in
vitro inhibió el crecimiento de células tumorales, inhibió la expresión
Figura 8. Mecanismos de acción propuestos de los inhibidores del HIF-1
(modificado de (21)).
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