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CONSUELO BOTICARIO Y MARÍA CASCALES AN. R. ACAD. NAC. FARM.

hidroxilación del residuo asparragina del dominio C-TAD por la FIH.
Así que, la modulación del nivel de expresión, hacia arriba o hacia
abajo, de la FIH conduce respectivamente a afianzar o eliminar la ac-
tividad C-TAD. Con este procedimiento se ha demostrado la existen-
cia de dos grupos de genes, inhibidos o no inhibidos por FIH y con-
ducidos respectivamente por el C-TAD (con o sin el N-TAD) o el
N-TAD. Dado que los dos sensores del oxígeno la PH y la FIH tienen
diferente Km para el oxígeno, y que la PH requiere para su actividad
mayor concentración de oxígeno que la FIH, se ha postulado que en
áreas cercanas a los vasos sanguíneos, donde las células están más
oxigenadas, la PH estará activa lo que ocasionará la completa degra-
dación del HIF-1a. Una caída en la presión de oxígeno inactivará pri-
mero a la PH, lo que origina la estabilización del HIF-1a, no obstan-
te con el mantenimiento de la actividad C-TAD, la FIH continuará
activa (Figura 6). Con una posterior caída en oxígeno, la inhibición
total de los dos sensores, conllevará a la estabilización completa de
HIF-1a y a una total liberación de C-TAD, capacitándole para inter-
accionar con los cofactores (2, 16).

Así que, la liberación de C-TAD se producirá solo en condiciones
de severa hipoxia cuando la FIH se inhiba totalmente. Por tanto, la
expresión de genes dependientes de N-TAD y C-TAD o N/C-TAD esta-
rá mediada por el gradiente del oxígeno en los tejidos. En condicio-
nes suaves de hipoxia se expresarán los genes dependientes solo de
N-TAD. Por el contrario en hipoxia severa se llegará a la total activa-
ción de los genes sensibles a la familia de C-TAD o N/C-TAD.

7. METABOLISMO TUMORAL EN HIPOXIA

La estabilización y activación de HIF tiene efectos profundos so-
bre el metabolismo, en particular sobre la utilización de la glucosa
(glucolisis) y la síntesis proteica. Esto, a su vez, repercute en el des-
tino celular que conduce a la supervivencia o muerte celular y posi-
ble metástasis.

La glucosa se metaboliza siguiendo una cadena de reacciones que
van, desde el transporte de la glucosa, glucolisis, ciclo tricarboxílico
y fosforilación oxidativa (Figura 7). La última etapa, la fosforilación
oxidativa en la mitocondria es la vía principal que utiliza la célula

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