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VOL. 76 (3), 379-408, 2010 HIPOXIA Y CÁNCER
6. SELECTIVIDAD DE LA INDUCCIÓN DE GENES
DEPENDIENTES DE HIF
El factor HIF puede inducir selectivamente diferentes genes me-
diante dos mecanismos que dependen: (a) de la isoforma o (b) del do-
minio de activación transcripcional (TAD) (2).
6.1. Selectividad dependiente de la isoforma
La subunidad HIF-a existe en células humanas como tres isofor-
mas expresadas por locus individuales. Existe gran similitud en las se-
cuencias proteicas de HIF-1a y HIF-2a (total, 48%; bHLH, 85%; PAS-
A, 68%; PAS-B, 73%) y ambas están sometidas a la misma regulación
post traduccional. La menos estudiada es la HIF-3a, que parece jugar
un papel dominante negativo en la respuesta hipóxica. Según datos
consultados parece que HIF-1a y HIF-2a pueden ser selectivos en los
genes que inducen o reprimen. Por ejemplo, el gen que codifica la an-
hidrasa carbónica 9, se induce predominantemente por la subunidad
HIF-1a, mientras que el de la HIF prolina hidroxilasa 3 (phd3) se in-
duce por HIF-1a y HIF-2a. El que ciertos genes sean inducidos por
una u otra subunidad o la especificidad del tipo celular con expresión
dominante de una u otra es algo todavía no esclarecido (12).
6.2. Selectividad dependiente de la activación transcripcional
Ambos HIF-1a and HIF-2a poseen dos dominios de activación
transcripcional (TAD). Esta característica bicéfala no es corriente en
los factores de transcripción; la mayoría de ellos tiene solo un TAD.
Los TAD NH2- y COOH-terminales: N-TAD y C-TAD del HIF-1a huma-
no no presentan más que un 20% de similitud en la secuencia protei-
ca, mientras que la secuencia proteica N-TAD de HIF-2a y HIF-3a
comparten un 60% de identidad con la HIF-1a humana, respectiva-
mente. La HIF-1a C-TAD humana está bien conservada cuando se
compara con la HIF-2a C-TAD humana (más del 70%). Además, am-
bos dominios N-TAD y C-TAD muestran elevada conservación de la
secuencia proteica entre las especies (más del 90%). Como se mencio-
nó anteriormente, la actividad transcripcional de HIF se inhibe por la
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