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ANDRÉS R. ALCÁNTARA LEÓN Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

Figura 26. Obtención del intermedio tetrahidro-N-[3-(metilamino)propil]-2-fu-
ranocarboxamida por esterificación y aminolisis in situ del ácido 99. Síntesis de
precursores del afuzosin 102.

ción de 101 y conllevó el tratamiento del correspondiente ácido car-
boxílico 99 con etanol para preparar el éster 100 en presencia de la
lipasa de C. antarctica inmovilizada por adición de N-metil-1,3-propa-
nodiamina. La amida 101 fue así obtenida con un rendimiento del
72%, y la enzima inmovilizada fue utilizada durante ocho ciclos en
este proceso sin pérdida considerable de actividad.

El proceso se ha demostrado que es general y puede ser aplicado
a ácidos de cadena abierta, ciclos, amino, dicarboxílicos e insatura-
dos (95). La enzima muestra un comportamiento regioselectivo en
relación a grupos amino primarios y secundarios.

14. FÁRMACOS ANSIOLÍTICOS

14.1. Preparación enzimática de 6-hidroxibuspirona

La Buspirona (Buspar 105, Figura 27) es un fármaco usado en
el tratamiento de la ansiedad y depresión que produce su efecto por
unión al receptor de serotonina 5HT1A (96). Principalmente como
resultado de las reacciones de hidroxilación, se degrada a varios me-
tabolitos (97) y las concentraciones en sangre vuelven a niveles bajos
a las pocas horas de tomar la dosis.

Uno de los metabolitos principales, la 6-hidroxibuspirona, 104,
producida por la acción del citocromo P450 CYP3A4 del hígado, está

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