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ANDRÉS R. ALCÁNTARA LEÓN Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM.

Figura 24. Síntesis enzimática para la obtención de intermedios en la síntesis de
fármacos antialzheimer: resolución enzimática de 5-hidroxi hexanonitrilo (rac-93)
y 5-acetoxi hexanonitrilo (rac-94) a través de acilación e hidrólisis enantioselecti-
va, respectivamente.

Un gran número de estudios han demostrado que los derivados de
la vitamina A (retinoicos) son esenciales para el crecimiento normal,
visión, homeostasis de los tejidos y reproducción (85). El ácido reti-
noico y sus análogos naturales y sintéticos ejercen una gran variedad
de efectos biológicos por unión o activación de un receptor específico
o conjunto de receptores (86). Estos compuestos han mostrado ejer-
cer un efecto sobre el crecimiento celular y la diferenciación, y son
fármacos prometedores para el tratamiento de cánceres (87). De estos
compuestos, sólo unos pocos tienen uso clínico para el tratamiento de
enfermedades dermatológicas como el acné y la psoriasis (88), o para
su uso en dermatología y cáncer (89). En este sentido, el (R)-2-hidroxi-
(1’,2’,3’,4’-tetrahidro-1’,1’,4’,4-tetrametil-6-naftalenil) acetato de etilo
R-96 (Figura 24) y el correspondiente ácido R-97 fueron preparados
como intermedios en la síntesis del agonista del receptor gamma es-
pecífico del ácido retinóico 98 (90).

El producto R-96 fue obtenido por reducción enantioselectiva, a
partir del oxoéster 95. Al final de la reacción, el hidroxiéster R-96 fue
adsorbido sobre resina XAD-16 y después de la filtración fue recupe-
rado en un 94% de rendimiento de la resina mediante extracción con
acetonitrilo. El hidroxiéster R-96 así recuperado fue tratado con Chi-
razyme L-2 o esterasa de hígado de cerdo (pig-liver esterase) para, en
una hidrólisis muy suave, convertirlo al correspondiente (R)-hidroxiá-

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