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VOL. 76 (2), 259-305, 2010 UTILIZACIÓN DE HIDROLASAS EN LA PREPARACIÓN...

Figura 25. Obtención del hidroxiácido R-97 para su posterior transformación en
el compuesto 98, agonista del receptor gamma específico del ácido retinoico.

cido R-97 con rendimiento cuantitativo, el cual posteriormente con-
dujo al producto desado 98.

13. ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR a1-ADRENÉRGICO

13.1. Esterificación enzimática y amonolisis

El Afuzosin (102, Figura 26) es un derivado de quinazolina que
actúa como un potente y selectivo antagonista del receptor a1-adre-
nérgico produciendo la contracción de la próstata y de la cápsula
prostática, y reduciendo los síntomas asociados con la hipertrofia
prostática benigna (91). Se han propuesto varias rutas para la sínte-
sis química del afuzosin, con tetrahidro-N-[3-(metilamino)propil]-
2-furanocarboxamida 101 como intermedio (92). A su vez, la síntesis
de esta amida partir del correspondiente ácido 2-tetrahidrofuróico
99 es dificultosa, pues utiliza reactivos muy tóxicos así como con-
diciones muy drásticas (93). Dado que se han descrito reacciones
de amonolisis de ésteres catalizadas por lipasas usando amoniaco o
aminas como nucleófilos (94), y estas son muy suaves, se aplicó
dicha estrategia.

En este sentido, se ha descrito el proceso catalizado por una lipasa
para la conversión en un solo paso de ácidos carboxílicos en las ami-
das sustituidas a través de la formación in situ del éster etílico y la
posterior amonolisis (95). El proceso fue optimizado para la prepara-

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