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VOL. 76 (2), 259-305, 2010 UTILIZACIÓN DE HIDROLASAS EN LA PREPARACIÓN...

exceso enantiomérico para el (S)-2-pentanol (S)-89 a una concentra-
ción de 100 g/l de sustrato. Entre todos los agentes acilantes ensaya-
dos, se eligió el anhídrido succínico 87, debido a la facilidad para se-
pararlo del (S)-2-pentanol al final de la reacción. Usando 0,68 moles
de anhídrido succínico y 13 g de lipasa B por kilo de 2-pentanol ra-
cémico, se obtuvo un rendimiento máximo de reacción de 43% y un
exceso enantiomérico superior al 98% para el (S)-2-pentanol, aislado
con un rendimiento total del 38%. La resolución del 2-heptanol (rac)-
91 fue realizada utilizando lipasa B en condiciones similares para dar
un rendimiento máximo del 44% y un e.e. > del 99% de (S)-2-pentanol
(S)-91, aislado con un rendimiento total del 40%.

Figura 23. Síntesis enzimática para la obtención de intermedios en la síntesis de
fármacos antialzheimer: resolución enzimática de rac-2-pentanol (rac-89) y rac-2-
heptanol (rac-90) a través de acilación enantioselectiva.

12.2. Preparación enzimática de (S)-5-hidroxi hexanonitrilo

El (S)-5-hidroxi hexanonitrilo (S)-93, Figura 24, es un intermedio
quiral clave en la síntesis de fármacos. La resolución enzimática del
producto racémico 5-hidroxi hexanonitrilo (rac)-93 se llevó a cabo
por succinilación utilizando lipasa inmovilizada PS-30 como bioca-
talizador para obtener (S)-93 con un rendimiento del 35%. El (S)-5-
acetoxi hexanonitrilo (S)-94 fue preparado por hidrólisis enzimática
enantioselectiva del producto racémico 5-acetoxi hexanonitrilo (rac)-
94 utilizando lipasa de C. antarctica obteniendo un rendimiento del
42% y un exceso enantiomérico superior al 99% (84).

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