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VOL. 76 (1), 105-118, 2010 EL YING Y EL YANG DE LOS TELÓMEROS...
sión de la longevidad y en qué medida. Para poder responder ade-
cuadamente a la pregunta anterior es necesario tener en cuenta una
serie de consideraciones previas al abordaje experimental. Por un
lado, la ausencia de telomerasa resulta en un envejecimiento prema-
turo y también en una menor aparición de cáncer, y, por otro lado,
en los ratones en los que se sobreexpresa la telomerasa en los epi-
telios se había observado una atenuación en los fenotipos de enve-
jecimiento pero también una mayor incidencia de cáncer. Para con-
trarrestar el efecto pernicioso de promoción de la tumorigénesis
generamos un ratón en el que la sobreexpresión constitutiva de la
telomerasa se produce en un contexto genético de resistencia au-
mentada al cáncer mediante la sobreexpresión de los supresores
tumorales p53, p16 y p19ARF, el ratón SUPER-M. En los ratones
SUPER-M se disociarían los efectos de la telomerasa en cáncer y en
envejecimiento y permitir evaluar el papel de la telomerasa en el en-
vejecimiento y estado de forma de los ratones.
2.1. Ratones SUPER-M
La caracterización de los ratones SUPER-M mostró que en éstos
la aparición de cáncer está sensiblemente retardada, mientras que
en los ratones silvestres se detectaban cánceres a las 110 semanas
de vida (y antes en los que sobreexpresan telomerasa) en los ratones
SUPER-M los tumores aparecían a las 145 semanas (17).
La edad de aparición de lesiones degenerativas también está re-
tardada en los ratones SUPER-M. En estos ratones los síntomas de
envejecimiento también están atenuados, por ejemplo, los niveles
de grasa subcutánea en los ratones jóvenes y los viejos son muy si-
milares mientras que en los ratones silvestres el espesor de la capa
de grasa subcutánea de los viejos es siete veces menor que la de los
jóvenes. Asimismo, los ratones SUPER-M presentan un menor enve-
jecimiento de la piel, tienen mejor piel y pelaje a edades avanzadas
que los ratones silvestres.
El envejecimiento orgánico de los ratones SUPER-M es también
menor, así el estadío de forma neuromuscular está mejorado tanto en
los ratones jóvenes como en los viejos. Todos los ratones SUPER-M
superaron con éxito el ensayo de coordinación neuromuscular, mien-
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