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An. R. Acad. Nac. Farm., 2010, 76 (1): 105-118
El Ying y el Yang de los telómeros:
cáncer y envejecimiento
María A. Blasco
Directora del Programa de Oncología Molecular del CNIO.
Vicedirectora de Investigación Básica del CNIO.
Jefa de Grupo de Telómeros y Telomerasa.
1. PAPEL DE LA TELOMERASA EN LAS CÉLULAS MADRE
1. ADULTAS
1.1. Telómeros
Los telómeros son unos complejos ribonucleoproteicos situados
en los extremos de los cromosomas esenciales para la protección del
cromosoma y la estabilidad genómica. Los telómeros consisten de
repeticiones en tándem de DNA de una secuencia rica en bases G
(TTAGGG en todos los vertebrados) a los que se une un complejo
de seis proteínas conocido como «shelterina», que incluye al hete-
rodímero Pot1-TPP1 y a las proteínas de unión al telómero TRF1 y
TRF2», así como a sus factores de interacción Rap1 y Tin2 (1).
La cromatina telomérica está enriquecida en las marcas epigené-
ticas características de la heterocromatina constitutiva, como son la
trimetilación de histonas y la hipermetilación del DNA, que actúan
como reguladores negativos de la longitud telomérica (2). La croma-
tina telomérica protege de la degradación al extremo 3’ protuberante
de cadena sencilla (cadena G protuberante) de los telómeros y evita
que estos extremos sean reconocidos y procesados como daño en el
DNA (roturas en la doble hebra).
El acortamiento de los telómeros por debajo de un umbral de
longitud y/o la funcionalidad alterada de las proteínas de unión a los
telómeros resulta en un pérdida de la protección telomérica condu-
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