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MARÍA A. BLASCO AN. R. ACAD. NAC. FARM.

nimo de longitud telomérica. De hecho, cuando se emplean células
provenientes de la generación G3 de ratones deficientes en telomera-
sa la reprogramación se ve impedida, indicando la existencia de un
umbral de longitud telomérica mínima para la obtención de CMPi.

4. p53 ES UN FACTOR CLAVE QUE LIMITA
4. LA REPROGRAMACIÓN

El hecho de que las células con los telómeros cortos no son sus-
ceptibles de reprogramación, probablemente indica la existencia de
unas «barreras de reprogramación» que abortan la reprogramación
de células subóptimas con telómeros desprotegidos o disfuncionales.
Una hipótesis plausible se basa en que la baja eficiencia de reprogra-
mación se debía a la presencia de lesiones en el DNA de las células
de partida. Hemos demostrado que p53 es un factor clave que limita
la reprogramación de células subóptimas, aquéllas que portan dife-
rentes tipos de daño en el DNA, como son los telómeros cortos, las
deficiencias en los sistemas de reparación del DNA (células deficien-
tes en ATM y 53BP1), o el daño en el DNA inflingido exógenamente
(células irradiadas).

La reprogramación en presencia de daño preexistente, pero tole-
rado, en el DNA se aborta mediante la activación de la respuesta al
daño en el DNA (DDR) y la apoptosis dependientes de p53. La abro-
gación de p53 permite una reprogramación eficiente en células que
portan un daño persistente en el DNA y aberraciones cromosómicas.
Hemos observado que durante la reprogramación las células aumen-
tan su intolerancia a los diferentes tipos de daño en el DNA y que
p53 es crítica para evitar la generación de CMPi a partir de células
parentales subóptimas (22). Por último, dado que ciertos factores de
reprogramación promueven la tumorigénesis in vivo, es tentador
proponer que la DDR observada en los cultivos de células deficientes
en p53 pudiera ser equivalente a la DDR inducida por oncogenes que
acontece en el contexto de la transformación maligna. En ambas
situaciones, reprogramación y transformación, p53 es crítica para
controlar la diseminación de las células dañadas.

Nuestros resultados destacan la importancia de la biología de los
telómeros en la generación y la funcionalidad de las CMPi, y tienen

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