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VOL. 76 (1), 105-118, 2010 EL YING Y EL YANG DE LOS TELÓMEROS...

Como se ha mencionado anteriormente, los telómeros se acortan
a medida que aumenta la edad, contribuyendo así al envejecimiento
de los órganos mediante la limitación de la capacidad proliferativa de
las células madres adultas. Aunque la actividad telomerasa está au-
mentada en las CMPi, tanto de humanos como de ratones, se desco-
nocía si los telómeros se re-alargaban y si la cromatina telomérica
adquiría las mismas características que en las células madre embrio-
narias (CME).

La reprogramación de la cromatina telomérica puede acontecer en
varios contextos: que telomerasa no sea necesaria para el alargamien-
to de los telómeros, que haya una cooperación entre la telomerasa y
los mecanismos basados en recombinación o que, por último, el
alargamiento de los telómeros durante la reprogramación dependa
completamente de la actividad telomerasa (21). Hemos mostrado que
los telómeros de las CMPi se alargan dramáticamente con respecto
a los de las células parentales diferenciadas. Dicho alargamiento
se produce independientemente de la presencia o no de cMyc. Ade-
más, la obtención de CMPi fue igual de eficiente cuando las células
de partida provenían tanto de individuos viejos como de los jóvenes.
Demostramos pues que los telómeros rejuvenecen de forma eficiente
durante la reprogramación nuclear. Este alargamiento de los telóme-
ros continua pos-reprogramación hasta alcanzar la longitud de los te-
lómeros de las CME. El hecho de que los telómeros no se alargasen en
la reprogramación de células deficientes en telomerasa claramente
demuestra que el alargamiento telomérico es mediado exclusivamen-
te por la actividad telomerasa.

Hemos mostrado también que los telómeros de las CMPi adquie-
ren las marcas epigenéticas de los telómeros de las CME, entre ellas
una densidad baja de histonas H3K9 y H4K20 trimetiladas y que
en las CMPi se produce una pérdida de silenciamiento telomérico
y un aumento en la abundancia de los TERRA (transcritos telomé-
ricos) (21).

La eficiencia de reprogramación en células derivadas de generacio-
nes crecientes de ratones deficientes en telomerasa muestran una dis-
minución dramática en la eficiencia de generación de CMPi, defecto
que se anula mediante la reintroducción de la telomerasa. Asimismo,
hemos observado que para la generación de CMPi se necesita un mí-

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