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ANA M.a PASCUAL-LEONE PASCUAL

por mutación del gen. En humano, este síndrome es heterogéneo,
unos pacientes tienen niveles bajos de MIS, otros normales, o bien
no, y otras veces carecen de MIS bioactivo por mutaciones en el gen
de MIS o de su receptor (10). Y todas estas anomalías conducen
a mala localización de los testículos con alto emplazamiento. Pero
estos pacientes con testículos abdominales, no descendidos, se ha
visto que tienen niveles anormales de MIS en plasma en diversas
etapas de su desarrollo (10).

3.5.3. MIS en el adulto

Aunque la principal actividad del MIS es provocar la regresión del
conducto müllerian en embriones machos, este factor se sigue produ-
ciendo en testículos adultos. Los ovarios empiezan a producir bajos
niveles de MIS ya en etapas próximas al nacimiento, pero son difíci-
les, realmente, de detectar antes de la pubertad y periodo adulto por-
que es, entonces, cuando estos niveles son claramente medibles. Uno
de los grandes desafíos de la investigación sobre la MIS es precisa-
mente comprender las otras funciones de ella. Y ha sido el estudio de
ratones transgénicos y knock-out de MIS lo que ha permitido señalar
su importante papel en la esteroidogénesis y la función ovárica. Ob-
servando los fenotipos de ratones manipulados para sobre-expresar o
anular MIS o su receptor II, se ha postulado un efecto paracrino del
MIS en la diferenciación y funcionalidad de las células de Leydig. En
particular, se ha implicado a MIS en la diferenciación desde células
progenitoras a células de Leydig inmaduras (66).

3.5.4. Estudios actuales sobre modelos de animales trangénicos
3.5.4. y knock-out del MIS

Actualmente, se han realizado ya multitud de estudios sobre ani-
males que hiperexpresan MIS, transgénicos, o que no la expresan,
knock-out, fundamentalmente en ratas y ratones. Estos estudios están
aclarando muchas de las acciones que hemos ya descrito (Figura 7).

La sobre-expresión de MIS en ratones hembras provocó un feno-
tipo hembra con atrofia vaginal y ausencia de útero y trompas de

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