Page 62 - 75_03

ANA M.a PASCUAL-LEONE PASCUAL

3.4.1. Receptor de MIS tipo II

El ARN mensajero del receptor de MIS tipo II fue localizado por
primera vez por hibridación in situ en el conducto de Müller en el
momento en que estaba efectuándose su regresión. Las células de
Sertoli en el macho, y las células granulosas en la hembra rodean a
las células germinales y producen MIS, la expresión del ligando y el
receptor por la misma célula sugiere una actividad autocrina que se
da en el periodo fetal en la gónada del macho y, en periodo postnatal
en la gónada de ambos. En los testículos perinatales no hay una gran
expresión, siendo elevada solamente en el periodo embrionario y
postpuberal (57). Dado que el ratón hembra knock-out homocigo-
to del receptor tipo II del MIS presenta una fertilidad y fecundidad
normales, parece que el MIS no se requiere para la implantación del
blastocisto ni para el desarrollo fetal o embrionario.

Parece que el único factor de transcripción esencial para la expre-
sión del receptor tipo II de MIS es el SF-1 (58). La región del promo-
tor del gen que expresa el receptor tipo II contiene dos sitios de unión
del SF-1 que funcionan independientemente. Incluso se ha descrito
que la unión simultánea de ligando a ambos sitios SF-1 daría como
resultado una inhibición de la expresión.

La eliminación homocigótica de Wnt-7, un miembro de la familia
de proteínas Wg/Wnt, que determinan el destino y polaridad celular
y la conformación en etapas tempranas, produce la pérdida de la
expresión del receptor tipo II de MIS en el conducto Müller (59).
Estos ratones, sin dichas proteínas, fueron estériles porque los con-
ductos de Müller, que no han desaparecido, bloquean el paso del
esperma en machos y alteran la diferenciación de los oviductos y el
útero en hembras.

3.4.2. Receptor tipo I del MIS

Aunque se han clonado varios receptores tipo I de la familia TGFß,
la identidad del receptor tipo I del MIS está todavía siendo objeto de
estudio. La localización del ARN mensajero de ALK2 en el mesénqui-
ma que rodea el conducto de Müller embrionario en el momento de
su regresión le convierte en un potencial candidato (9). La utilización

448