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MARÍA CASCALES ANGOSTO AN. R. ACAD. NAC. FARM.
Como se comentó anteriormente, SIRT1 actúa a modo de regu-
lador positivo de PGC-1a mediante su desacetilación. Una acetila-
sa, el complejo GCN5 acetiltransferasa es un factor implicado en
la represión de PGC-1a. La acetilación de PGC-1a da lugar a una
proteína transcripcionalmente inactiva. En la Figura 5 se muestra
el esquema donde PGC-1a al ser desacetilado por SIRT1 se une al
receptor nuclear y promueve la expresión de genes mitocondriales y
genes OXPHOX, además de otros. La activación de SIRT por la dieta
hipocalórica implica la elevación de la concentración de NAD+. Se-
gún este esquema, el resveratrol, activa directamente a SIRT1.
Figura 5. La dieta hipocalórica mediante la elevación del cociente NAD+/
NADH activa a SIRT1, que a su vez, desacetila y activa al coactivador de la
transcripción PGC-1a, el cual se traslada al núcleo y se une al factor nuclear
(NRF-1) y activa la transcripción de genes mitocondriales y genes OXPHOX. La
GCH5 acetil transerasa puede activar e inactivar a PGC1a. El resveratrol tiene
capacidad de activar directamente a SIRT1 (14).
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