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VOL. 75 (2), 273-301, 2009 DIETA HIPOCALÓRICA Y LONGEVIDAD
neración, mientras que la sobreexpresión de PGC-1a rescata las cé-
lulas de los efectos deletéreos de la Hungtintina. La expresión de
PGC-1a está relacionada directamente con la actividad de la biogé-
nesis mitocondrial. Muchos agentes y eventos regulan los niveles de
PGC-1a activando diferentes mediadores intracelulares (Figura 4).
Figura 4. Red señalizadora que regula PGC-1a. PGC-1a es el centro de una red
compleja de señales afectada por factores metabólicos, nutricionales y ambientales
que modulan, por modificaciones transcripcionales y post transcripcionales, la
actividad de PGC-1a, y la biogénesis de la mitocondria (14).
La proteína SIRT1 como reguladora de la gluconeogénesis hepá-
tica reprime la función de los genes glucolíticos. Mediante la de-
sacetilación de PGC-1a, SIRT1 activa la transcripción de los genes
gluconeogénicos mediante interacciones con el factor nuclear hepa-
tocítico 4a, que se asocian con la represión de los genes glucolíticos.
SIRT1 desacetila y activa a PCG-1a en varios residuos de lisina e in-
crementa su capacidad de coactivar la transcripción de una serie de
genes. Así, el incremento de SIRT1 durante la restricción calórica, in-
terviene en la biogénesis de la mitocondria en tejidos tales como el
músculo y tejido adiposo. También SIRT1 desacetila y activa la NOS
(óxido nítrico sintasa), lo que indica que se establece un mecanismo
«feedback» positivo entre la NOS y SIRT1, que puede reajustar los
niveles de SIRT1 durante la restricción calórica.
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