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VOL. 75 (2), 273-301, 2009 DIETA HIPOCALÓRICA Y LONGEVIDAD

Figura 6. Regulación de procesos fisiológicos. SIRT1 regula la supervivencia
de neuronas, la gluconeogenesis, la lipólisis, la supervivencia de las células ß y la
secreción de insulina [Modificado de (7)].

de SIRT1 y para la activación transcripcional del gen Sirt1 por un
complejo formado por el factor de transcripción Forkhead box y
p53. En caso de escasez de nutrientes SIRT1 desencadena un progra-
ma metabólico mediado, en parte, por asociación de SIRT1 con el
coactivador de la transcripción PGC-1a, lo que da lugar a mayor
eficiencia metabólica y a menor generación de ROS.

La familia de factores de transcripción FOXO, merece ser men-
cionada por su posible papel en la longevidad y protección frente al
cáncer en respuesta a nutrientes. Las proteínas FOXO se activan en
diversas situaciones de estrés, y en esta activación están implicadas
la vía Jun quinasa, y su desacetilación por SIRT1. Por el contrario,
FOXO se inactiva por factores de crecimiento, incluyendo a la in-
sulina, a través de la quinasa AKT. Las proteínas FOXO activan la
transcripcion de muchos genes que codifican enzimas gluconeogéni-
cos y enzimas antioxidantes (Figura 6).

En resumen, diversas manipulaciones genéticas (disminución
en GH, IGF1 y receptor de la insulina, elevación de FOXO, SIRT1 y
KLOTHO), e intervenciones anti envejecimiento (anti diabéticos,
dietas hipocalóricas y resveratrol), comparten la capacidad de mejo-
rar la eficacia metabólica reduciendo el ritmo de generación de ROS.

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