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VOL. 75 (2), 273-301, 2009 DIETA HIPOCALÓRICA Y LONGEVIDAD

Figura 2. SIR2 requiere NAD para su actividad y este acoplamiento se produce
en el caso de dieta hipocalórica cuando se reduce la fuente carbonada que se
transfiere hacia la glucolisis y como resultado «sobra» NAD citoplásmico. Sir2
actúa como sensor de los niveles del NAD. En condiciones de dieta hipocalórica los
niveles del NAD son altos, se activa Sir2, el silenciamiento de genes y la longevidad
[Modificado de (8)].

señal activa al gen Nampt, y la proteína enzimática resultante se
acumula dentro de la célula. La mayor actividad de la Nampt (nico-
tinamido fosforibosil transferasa), eleva la concentración de NAD, y
la mayor concentración celular de NAD intensifica la actividad regu-
ladora transcripcional del dominio catalítico de SIRT1. El perfil de
la expresión genética ha demostrado que existe una estrecha rela-
ción entre la expresión de Nampt y la de SIRT1 (Figura 3). El acu-
mulo del NAD en el interior de las mitocondrias ejerce un efecto
posterior y es el de aumentar la actividad de otras dos proteínas
mitocondriales producidas por los genes SIRT3 y SIRT4.

El efecto combinado de todos estos procesos hace que las mito-
condrias se robustezcan y aumenten su producción de energía, lo
que conlleva un retraso en el envejecimiento celular. Resumiendo,
la dieta baja en calorías eleva las concentraciones de Nampt, NAD,
SIRT3 y SIRT4, y todo junto hace que la célula vida más y con más
energía.

Hace más de setenta años que McCay y colaboradores (1934) (10)
demostraron que una reducción en la ingesta total de alimentos
prolongaba la vida de las ratas. Durante estos años muchos labora-
torios han repetido con éxito los experimentos de McCay utilizando
ratas y ratones, peces, moscas y gusanos. Así, la restricción dietéti-
ca se ha establecido como un medio experimental poderoso para
estudiar el envejecimiento, llegando a ser una de las áreas más ac-

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