Page 50 - 75_02

MARÍA CASCALES ANGOSTO AN. R. ACAD. NAC. FARM.

celular. La mayoría de estas sirtuinas catalizan la desacetilación
dependiente de NAD+, de residuos de lisina amino acetilados de sus-
tratos proteicos (Figura 1). SIRT4 y SIRT6 median la ADP-ribosi-
lación de sustratos proteicos utilizando NAD+ como donador. Las
sirtuinas de mamíferos tienen múltiples sustratos y afectan a un
amplio espectro de funciones celulares (Tabla 1). De las siete sir-
tuinas de mamíferos, tres de ellas (SIRT1, 6 y 7) se localizan en el
núcleo. La más estudiada es la SIRT1, que actúa sobre más de una
docena de sustratos conocidos y ejerce un papel protector frente al
estrés oxidativo y al daño al DNA. Además, la SIRT1 juega un papel
prominente en tejidos metabólicos, como páncreas, hígado y tejido
adiposo. SIRT6 y SIRT7 son reguladores importantes del metabolis-
mo y daño al DNA.

Tabla 1. Diversidad de las sirtuinas de mamíferos (7)

Sirtuina Actividad Localización Interacciones Biología

SIRT1 Desacetilasa Núcleo FOXO, Supervivencia
PGC-1a celular/metabolismo

SIRT2 Desacetilasa Citosol Tubulina, H4 Ciclo celular

SIRT3 Desacetilasa Mitocondria AceCS2 Termogénesis/
metabolismo

SIRT4 ADP-ribosil- Mitocondria GDH Secrección de
transferasa insulina/metabolismo

SIRT5 Desacetilasa Mitocondria ? ?

SIRT6 ADP-ribosil- Núcleo DNA Polß Reparación
transferasa del DNA

SIRT7 ? Nucleolo Pol I Transcripción
de rDNA

No se ha determinado aún el papel de las sirtuinas de mamíferos
en la regulación de la longevidad, aunque evidencias obtenidas ha-
cen pensar que SIRT1, regula muchos procesos fisiológicos afecta-
dos por la edad. SIRT1 desacetila un gran número de sustratos: p53,

280