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VOL. 74 (4) RESISTENCIA A INSULINA EN EL MÚSCULO...

bien el efecto contrario. Está muy bien documentado que la concentración
plasmática de IL-6 aumenta más de 100 veces después de realizar algún
ejercicio. Tanto la transcripción del gen como la secreción de la IL-6 son
mayores cuando los niveles de glucógeno son bajos. Este incremento está
además relacionado con la intensidad y la duración del ejercicio físico y
con la masa muscular implicada, y en algunos trabajos se ha relacionado
también con el nivel plasmático de catecolaminas (36). Se ha postulado
recientemente a la quinasa AMPK como nexo de unión entre el ejercicio
y la IL-6 en el músculo. La IL-6 aumenta la fosforilación de AMPK tanto
en el músculo como en el tejido adiposo. De hecho, ratones delecionados
para IL-6 (IL-6-/-) presentan menor fosforilación de AMPK y de ACC
(acetil CoA carboxilasa) en ambos tejidos (Tabla I) (37). Por otra parte, la
IL-6 está involucrada en el metabolismo lipídico en el músculo
esquelético. Esta citoquina atenúa los efectos lipogénicos de la insulina
incrementando la oxidación de los ácidos grasos, y el tratamiento

conjunto de IL-6 y leptina inhibe la síntesis de DAG inducida por TNFa
en músculo (38).

También, se ha descrito que la IL-6 media la producción endógena
de glucosa durante el ejercicio, y es importante en el mantenimiento de la
homeostasis glucídica. Este efecto no parece ser dependiente de los
niveles circulantes de algunas hormonas, ya que las concentraciones de
insulina, glucagón, epinefrina, norepinefrina, cortisol u hormona del
crecimiento no se alteran respecto a su control. Hay evidencias que
sugieren que la IL-6 podría sensibilizar a la insulina. Por ejemplo, ratones
diabéticos no obesos que sobreexpresan el gen humano de la IL-6
sobreviven más tiempo, y ratones deficientes en IL-6 (IL-6-/-) tienen
niveles de glucosa más elevados y una peor distribución de la misma
durante un test de tolerancia (32) (Tabla I). Por ello, podría llamarse a la
IL-6 como una nueva mioquina implicada en el metabolismo lipídico y
glucídico, al menos durante la realización de un ejercicio físico y que
actúa como un sensor energético.

TRATAMIENTO DE LA RESISTENCIA A INSULINA EN EL
MÚSCULO ESQUELÉTICO CON AGONISTAS DE
RECEPTORES NUCLEARES

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