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I. NIETO-VÁZQUEZ Y COLS. AN. R. ACAD. NAC. FARM

GLUT4 y el transporte de glucosa. Sin embargo, otros grupos han
observado que la sobreexpresión de una forma mutada dominante
negativa de AMPK en músculo, bloquea completamente la habilidad de
AICAR o la hipoxia para activar el transporte de glucosa, mientras que el
efecto producido por la contracción es parcialmente reducido (15).

TABLA I.- Fenotipos desarrollados por ratones knock-out relacionados con la vía de
señalización de la insulina.

GENOTIPO TEJIDO FENOTIPO REFERENCIA
ESPECÍFICO Severa cetoacidosis diabética y muerte. BIBLIOGRÁFICA
IR-/-
IR+/- Organismo completo. Bruning y col., 1997

Desarrollo de diabetes. Kido y col., 2000

Músculo esquelético. Descenso en la captación de glucosa en Bruning y col., 1998
músculo y aumento en tejido adiposo.
IR-/- Músculo esquelético. Incremento de la masa grasa y alteraciones en
IGFR-/- + Tejido adiposo. el metabolismo lipídico.
Organismo completo. Ligera disminución de la tolerancia a la
glucosa.

Intolerancia a la glucosa. Lauro y col., 1998

Hiperglucemia moderada, ya que los efectos Withers y col., 1999
metabólicos son compensados por el IR.

P85-/- Organismo completo. Hipoglucemia e hipersensibilidad a insulina, Terauchi y col., 1999
consecuencia del aumento del transporte de
glucosa en músculo esquelético y tejido
adiposo.

Organismo completo. Resistencia a insulina e intolerancia a la Tamemoto y col.,1994
glucosa. Sesti y col., 2001
IRS-1-/- Resistencia a IGF-I e IGF-II y retraso en el
crecimiento.
Hiperinsulinemia por hiperplasia de las
células ß Hipertrigliceridemia, hipertensión y

una menor capacidad de relajación del
endotelio vascular.

Músculo esquelético. Disminución la síntesis de proteínas. Yamauchi y col.,
Datos contradictorios en el transporte de 1996
glucosa, ya que puede haber compensación
por el IRS-2. Previs y col., 2000

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