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VOL. 73 (4), 927-945, 2007 DERIVADOS DE 1,4-DI-N-ÓXIDO DE QUINOXALINA...

buenos resultados en los ensayos de citotoxicidad (eran selectivos) y
de macrófagos. De los resultados obtenidos se extrae que todos los
derivados de 1,4-di-N-óxido de 2-acetil-3-metilquinoxalina son com-
puestos más potentes y selectivos que los derivados 2-benzoil; de
entre los 2-acetil derivados destacan los compuestos 4-6 (Figura 4.)
que presentan valores de CE90/CIM de entre 0,79 y 3,13.

Derivados de ésteres

La evaluación llevada a cabo sobre veintinueve derivados de és-
teres 1,4-di-N-óxido de quinoxalina (28) mostró que veintidós de
ellos alcanzaban o mejoraban el CIM establecido como valor de corte
por el TAACF (6,25 µg/mL). Además, quince de ellos demostraron ser
selectivos tras el ensayo de citotoxicidad y también activos en el
ensayo de macrófagos. Los resultados disponibles para los ensayos
in vitro demuestran que, de entre las series evaluadas, los derivados
de carboxilato de etilo y bencilo con un átomo de cloro en posición
7 del anillo de quinoxalina (8 y 10) y los mismos derivados no
sustituidos en posiciones 6 y 7 (compuestos 9 y 11) tienen los me-
jores datos de actividad antimicobacteriana, con unos valores de
CE90/CIM en el rango de 0,01 a 2,30 (Figura 5).

Así, estos nuevos derivados de 1,4-di-N-óxido de quinoxalina sur-
gen como nuevos candidatos-líderes para el tratamiento de la tuber-
culosis debido a su potencia, selectividad y baja citotoxicidad.

Otros grupos de investigación

Mientras tanto, otros equipos continuaron sus trabajos con deri-
vados de quinoxalinas reducidas como agentes antimicobacterianos
(29-31). Seitz y colaboradores prepararon nueve derivados de car-
boxilato de quinoxalina, pero sólo dos de ellos consiguieron el valor
de CIM de 6,25 µg/mL (31). El grupo de Guillon trabajó con deriva-
dos de hidrazida pirrolo[1,2-a]quinoxalina y, de nuevo, sólo dos
compuestos alcanzaron el valor del primer corte (29).

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