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ESTHER VICENTE Y COLS. ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.

DERIVADOS DE 1,4-DI-N-ÓXIDO DE QUINOXALINA
Y MALARIA

Primeras aproximaciones

Debido a la semejanza entre quinoleína y quinoxalina, además de
por la presencia de la estructura de quinoxalina en varios antibióti-
cos de amplio espectro, se esperaba que los derivados de quinoxalina
análogos a las quinoleínas antimaláricas pudieran presentar tam-
bién dicha actividad.

Las primeras publicaciones que describen derivados de quinoxa-
lina como agentes antiplasmódicos datan de principios de la década
de los setenta (34-37). El equipo de Moreno y Schultz evaluó deri-
vados de 2-metanolquinoxalina, 2-quinoxalinil cetoximas y deriva-
dos de 5,8-dimetoxiquinoxalina, frente a Plasmodium berghei en ra-
tones. Desafortunadamente, todos los compuestos resultaron
inactivos.

Entre 1976 (38) y 2001 (39), no existe ninguna referencia en la
literatura que describa derivados de quinoxalina como agentes anti-
maláricos. Rangisetty y sus colaboradores evaluaron, en ratones, la
actividad antimalárica de nuevos derivados de arilaminoquinoxalina
frente a Plasmodium yoelii a dosis de 75 mg kg-1. Sólo tres de los
compuestos descritos demostraron una actividad antimalárica mo-
derada.

Primeras quinoxalinas N-oxidadas

Parecía que la hipótesis inicial fallaba; sin embargo, todos estos
trabajos habían sido realizados con derivados de quinoxalina redu-
cidos. Basados en la idea de que los derivados de 1,4-di-N-óxido de
quinoxalina mejoraban la actividad antimicobacteriana de sus aná-
logos reducidos, nuestro grupo decidió llevar a cabo la evaluación in
vitro frente a Plasmodium falciparum de algunos compuestos deriva-
dos de 1,4-di-N-óxido de quinoxalina que habían sido sintetizados
previamente. Se empezó estudiando la actividad antiplasmódica de
derivados de 1,4-di-N-óxido de 2-quinoxalinacarbonitrilo (40). Así,
nuestro grupo presentó resultados interesantes para derivados de 7-

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