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ESTHER VICENTE Y COLS. ANAL. REAL ACAD. NAC. FARM.

Con respecto a la posición 2, en la cual se sitúa el grupo princi-
pal, nuestro equipo ha trabajado, principalmente, con derivados de
amidas, cetonas y ésteres, además del grupo carbonitrilo. Los susti-
tuyentes estudiados en posición 3 son, entre otros, metilo, trifluoro-
metilo, piperazinilo, amina y fenilo. Por último, la sustitución de los
hidrógenos de las posiciones R6 y/o R7 por los grupos flúor, cloro,
metil, trifluorometil y metoxi ha permitido la obtención de una gran
variedad de compuestos.

DERIVADOS DE 1,4-DI-N-ÓXIDO DE QUINOXALINA
Y TUBERCULOSIS

Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Coordinating
Facility (TAACF)

El programa Tuberculosis Antimicrobial Acquisition and Coor-
dinating Facility (TAACF) se encarga de la evaluación biológica de
nuevos candidatos a fármacos antituberculosos de forma gratuita
para laboratorios de investigación interesados en el descubrimiento
y desarrollo de este tipo de medicamentos. El primer nivel de eva-
luación consiste en el ensayo de los compuestos frente a la cepa
H37Rv de M. tuberculosis a una concentración de 6,25 µg/mL; los
derivados que demuestran un porcentaje de inhibición del creci-
miento micobacteriano menor al 90% dejan de ser estudiados, ya
que su Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) será superior a 6,25
µg/mL. En el nivel 2 de evaluación, se determina el valor exacto de
CIM así como su citotoxicidad en células VERO, lo que da lugar al
cálculo del Índice de Selectividad (IS), que debe ser superior a 10
para continuar en el programa. Los compuestos seleccionados son
evaluados en macrófagos de médula ósea de ratón para determinar
la Concentración mínima Efectiva para la reducción del 90 (CE90) y
99% (CE99) de la infección. Los derivados que presentan un valor de
CE90/CIM inferior a 16 pasan a niveles superiores de evaluación:
ensayos frente a cepas mono- y multirresistentes, frente a tubercu-
losis latente (ensayo adaptado a bajos niveles de oxígeno), determi-
nación de si el compuesto es bactericida o bacterioestático, y final-
mente, ensayos in vivo.

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