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JUAN TAMARGO AN. R. ACAD. NAC. FARM.

nuye la formación de células espumosas y el acúmulo de colesterol
a nivel de la placa.

Efectos sobre los componentes de la placa de ateroma y el
proceso inflamatorio. Las LDLox representan un potente estímulo
proinflamatorio a nivel de la placa de ateroma. La adhesión de los
monocitos al endotelio alterado y su posterior migración transendo-
telial es uno de los primeros pasos en la formación de la placa de
ateroma. Las moléculas de adhesión (intercelular: ICAM-1, vascular:
VCAM-1, integrina CD11b/CD18 y selectinas E, L y P) actúan con-
juntamente con las quimiocinas generadas por el endotelio, las cé-
lulas musculares lisas y los monocitos (p.ej., interleucina-8, proteí-
nas quimiotácticas de monocitos-MCP-1 y granulocitos-GCP,
proteína inflamatoria de los macrófagos MIP-1a, leucotrieno B4,
RANTES) para atraer más monocitos y células T a la pared arterial.
A su vez, la activación del factor nuclear kappa B (NF-?B) producida
por las LDLox en los macrófagos activados y en las células muscu-
lares lisas vasculares aumenta la expresión de la integrina CD40/
CD40 que, a su vez, activa diversas citocinas proinflamatorias [factor
de necrosis tumoral-TNFa, interleucinas-IL, interferón ?, factor esti-
mulante de colonias de macrófagos (M-CSF)], moléculas de adhe-
sión y quimiocinas necesarias para la migración de leucocitos y
macrófagos. Los macrófagos, además, juegan un importante papel
en la estabilidad de la placa de ateroma, ya que liberan metalopro-
teinasas [MMP 1 (colagenasa), 3 (estromelisina) y 9 (gelatinasa)],
que degradan la matriz extracelular y destruyen la capa fibrosa,
facilitando la rotura de las placas y la aparición de síndromes coro-
narios agudos (angina inestable, infarto de miocardio). Es decir, que
el proceso inflamatorio facilita el desarrollo de placas con un gran
núcleo graso, un marcado numero de macrófagos y una pobre cáp-
sula fibrosa son las que presentan un mayor riesgo de ruptura y de
trombosis.

Las estatinas estabilizan la placa de ateroma porque inhiben:
a) la interacción leucocitos-células endoteliales, la expresión de mo-
léculas de adhesión por células endoteliales y musculares lisas vas-
culares y monocitos y la entrada de éstos al subendotelio; b) el acú-
mulo de macrófagos y lincofitos T y la activación del NF-?B, así
como la expresión de las MMP-1 y 3, a la vez que aumentan el con-
tenido de colágeno intersticial; c) la oxidación de las LDL, su capta-

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