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VOL. 71 (4), 905-947, 2005 NUEVAS APROXIMACIONES PARA EL TRATAMIENTO...

por los hepatocitos a través de mecanismos activos de transporte, lo
que explica que su capacidad para inhibir la síntesis de colesterol
sea similar a la de otras estatinas. Por ello, no parece que las dife-
rencias en liposolubilidad puedan traducirse en cambios en la poten-
cia hipocolesterolemiante.

Mecanismo de acción

Las estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa, disminuyendo
la síntesis de colesterol. Las células responden a la reducción de los
niveles celulares de colesterol libre aumentando la expresión de
los genes que codifican la HMG-CoA reductasa y activando diversos
factores de transcripción, denominados proteínas de los elementos
de unión reguladores de esterol (SREBP); esta activación conlleva su
translocación desde la membrana al núcleo celular, donde estimulan
la síntesis de receptores para las LDL. Estos receptores, que recono-
cen a las apolipoproteínas (Apo) B-100 y E, aumentan la captación
celular, particularmente por los hepatocitos, del colesterol contenido
en las LDL y en sus precursores circulantes (VLDL y lipoproteínas
de densidad intermedia-IDL). El resultado es una disminución de los
niveles plasmáticos de LDL-C que, a la vez, proporciona a la célula
colesterol suficiente para sintetizar membranas celulares, hormonas
esteroideas y ácidos biliares. Esto explica porqué las estatinas no
producen efectos indeseables a nivel adrenal y gonadal.

Efecto sobre las lipoproteínas plasmáticas

Las estatinas producen una reducción dosis-dependiente de los
niveles plasmáticos de LDL-C (20-65%), colesterol total (20-48%)
y triglicéridos (5-20%) y aumentan los de HDL-C (5-15%), pero
no modifican los niveles de lipoproteína a [Lp(a)]. Las estatinas dis-
minuyen las concentraciones plasmáticas de LDL por reducir la
síntesis y secreción hepática de VLDL y aumentar el catabolismo
de los precursores de las LDL (VLDL e IDL). Por otro lado, dado que
tanto las VLDL como las IDL presentan apoE en su superficie, el
aumento de receptores para las LDL, que reconocen las Apo-E pro-
ducido por las estatinas aumentaría el aclaramiento de estos pre-

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