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MANUEL DOMÍNGUEZ CARMONA AN. R. ACAD. NAC. FARM.

ración de otros neurotransmisores como la noradrenalina (Haber-
mann y cols. 1987). A diferencia de la parálisis por el curare, la
inyección directa de acetilcolina en el músculo para que llegue a
la placa neuromuscular, o aún mejor la introducción por iontofore-
sis de tetraetilamonio contrae al músculo igual que si se hubiera
aplicado una corriente eléctrica.

Una vez unida la cadena H a su receptor, otro dominio contiguo
de la H reduce el puente disulfuro separando Ia cadena L que tiene
actividad Zn-endopeptidasa, translocándola al citoplasma, en donde
se une a lugares específicos de cada serotipo de toxina en las mem-
branas de las vesículas colinérgicas; las neuronas que tienen neuro-
transmisores distintos de la acetilcolina como los órganos con iner-
vación adrenérgica no se afectan y en aquellos con transmisión
mediada por la norepinefrina y por la acetilcolina sólo se afecta ésta
(Wright).

La neurotoxina B se une y corta a la sinaptotagmina, proteína
asociada a las vesículas permitiendo que entre la cadena L en las
vesículas (Nishiki y cols. 1994), lo cual no implica necesariamente
que este fenómeno sea el que interne a la toxina.

La neurotoxina A separa sólo nueve aminoácidos, menos del 5%
de la porción carboxiterminal de la SNAP-25, esenciales para la
neuroexocitosis. La toxina E la corta en otro punto, e igualmente
impide la exocitosis.

Las dos isoformas de la sinaptobrevina proteína de la membrana
de las vesículas, cuya motilidad electroforética es de 19K son corta-
das (Schlavo y cols. 1992) al igual que lo hace la toxina tetánica,
produciendo fragmentos de 12 y de 7 K en el topo y en el hombre,
por las toxinas botulínicas B y F y por la tetánica, separando la
glutamina de la lisina, la D hidroliza el enlace peptídico entre
la lisina y la leucina. Las toxinas B, D y F en el ratón y en el pollo,
cortan a la isoforma 1 a nivel de la valina y la de la 2 entre la
glutamina y la fenilalanina; la eliminación de los extremos de
la sinaptobrevina del SNAP-25, o de la sintaxlna, impide que se
una la vesícula a la membrana presináptica y la consiguiente exoci-
tosis, lo que explica en parte la alta resistencia del ratón y del pollo
y la baja del topo y del hombre en lo que interviene la diferente
presencia de receptores de alta afinidad para las toxinas en la unión

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