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encontraron otros eventos adversos. Algunospacientes presentaron un RSC leve. Despu%u00e9sde los primeros 6 meses se observ%u00f3 unarespuesta duradera en cinco pacientes (5/8),mientras que se observ%u00f3 reca%u00edda en dospacientes (2/8), el paciente restante logr%u00f3una remisi%u00f3n parcial. Estas c%u00e9lulasproliferaron y se mantuvieron in vivo durantelos 12 meses de evaluaci%u00f3n del estudio,logrando la remisi%u00f3n completa de siete de 8pacientes. Los cient%u00edficos destacan que lasc%u00e9lulas PD1-19bbz infundidas en los pacientesa una baja dosis y un bajo porcentaje dec%u00e9lulas CAR-T, demuestran que las c%u00e9lulasCAR-T estudiadas integradas con PD1 tienenuna alta seguridad y eficacia para pacientesr/r B-NHL (20).En el segundo ensayo, Wang et al. dise%u00f1aronc%u00e9lulas CAR-T de doble objetivo CD19/CD22(CTA101), ellos utilizaron c%u00e9lulas aut%u00f3logas, esdecir que provienen del mismo paciente,porque existen antecedentes de que el uso deestas c%u00e9lulas presenta una mayor eficacia enel tratamiento de la leucemia linfobl%u00e1sticaaguda de c%u00e9lulas B refractaria (LLA r/r por sussiglas en ingl%u00e9s). Para crear las c%u00e9lulas CTA101,se les quit%u00f3 la regi%u00f3n TRAC y el gen CD52mediante la tecnolog%u00eda CRISPR/Cas9, paraevitar el rechazo de las c%u00e9lulas por el sistemainmune del paciente. La terapia se combin%u00f3con Alemtuzumab, que es un anticuerpomonoclonal anti-CD52 (31).Las c%u00e9lulas se activaron por medio de perlasmagn%u00e9ticas combinadas con anticuerpos antiCD3 y anti-CD28, para luego cultivarlas enmedio X-VIVO 15 y con IL-2. Las perlas seretiraron antes de la electroporaci%u00f3n conCRISPR-Cas9 y la cadena de ARN gu%u00eda. Serealiz%u00f3 un ensayo de fase 1 de las c%u00e9lulasCTA101 en pacientes adultos con LLA r/r. Unasemana previa a la infusi%u00f3n de las c%u00e9lulas, lospacientes recibieron una quimioterapia de preacondicionamiento con ciclofosfamida,fludarabina y alemtuzumab, con dosis noinformadas (31). Luego de 4 d%u00edas de la infusi%u00f3n de las c%u00e9lulasCTA101, aparecieron los efectos adversos depero no persisten m%u00e1s de un mes en ellos. Sinembargo, esta terapia no logr%u00f3 la remisi%u00f3n delc%u00e1ncer (30).3.3.2. Terapia c%u00e1ncer hematol%u00f3gico enpacientes adultosEn el primer ensayo de esta secci%u00f3n, Zhang etal. buscaron una forma alternativa de producirCAR-T, con un vector AAVS1 para crear unasecuencia CAR anti-CD19, que se llam%u00f3 19bbz.Elaboraron diferentes grupos celulares condistintos vectores para evaluar la eficacia precl%u00ednica: A. Utilizando las t%u00e9cnicas deelectroporaci%u00f3n y CRISPR-Cas9 se combinaronpor HDR las c%u00e9lulas T y el vector AAVS1 con lasecuencia CAR, creando a las c%u00e9lulas AAVS1-19bbz, B. Realizando el mismo procedimientocon un vector lentiviral, que se denominaronc%u00e9lulas LV-19bbz, C. Tambi%u00e9n integraron unasecuencia CAR anti-CD19 en el gen PD1creando c%u00e9lulas PD1-19bbz a partir de c%u00e9lulasT de dos pacientes sanos y D. Crearon otrogrupo de c%u00e9lulas CAR-T, denominadas c%u00e9lulasLV-19bbz_PD1-KO, estas presentabaneliminaci%u00f3n de PD1, gracias a la combinaci%u00f3nde lentivirus y CRISPR-Cas9 (20). Losresultados precl%u00ednicos evidenciaron que lasc%u00e9lulas m%u00e1s eficaces fueron las PD1-19bbz(20).Luego de obtener los resultados pre cl%u00ednicosse realiz%u00f3 un ensayo cl%u00ednico de fase 1 paraevaluar la seguridad y eficacia de las c%u00e9lulasPD1-19bbz, en el tratamiento de pacientesLinfoma no Hodgkin de c%u00e9lulas B refractario/en reca%u00edda (r/r B-NHL por sus siglas en ingl%u00e9s).Para este ensayo se inscribieron a 8 pacientesque no hab%u00edan sido tratados previamente conCAR-T. Previa a la infusi%u00f3n de c%u00e9lulas T a lospacientes se les aplic%u00f3 una terapialinfodepletora utilizando ciclofosfamidacombinada con fludarabina, 25 mg/m2 de cadaf%u00e1rmaco, de 4-2 d%u00edas previos a la infusi%u00f3n delas c%u00e9lulas PD1-19bbz (20). Todos los pacientes experimentaron eventosde toxicidad hematol%u00f3gica transitoria yreversibles, principalmente relacionada altratamiento de la quimioterapia, no se74ANALESRANFwww.analesranf.comIModulation of the immune system to fight cancer usingCRISPR-Cas9, dependent or independent of CAR-TtechnologySamuel Torrej%u00f3n y Caroline WeinsteinAn. R. Acad. Farm.Vol. 91. n%u00ba1 (2025) %u00b7 pp. 67-82