Page 70 - Demo

68ANALESRANFwww.analesranf.comIModulation of the immune system to fight cancer usingCRISPR-Cas9, dependent or independent of CAR-TtechnologySamuel Torrej%u00f3n y Caroline WeinsteinAn. R. Acad. Farm.Vol. 91. n%u00ba1 (2025) %u00b7 pp. 67-82KEYWORDS Non-viral therapyCRISPRT cell receptorCAR-T1. INTRODUCCI%u00d3N1.1. C%u00e1ncerEl c%u00e1ncer mata a 7,5 millones de personascada a%u00f1o (1). En 2019, Estados Unidos registr%u00f3un total de 1.918.030 casos nuevos y un totalde 609.360 personas fallecidas por estaenfermedad (2). En Chile, el mismo a%u00f1o seregistraron 28.492 defunciones por neoplasiasy tumores, convirti%u00e9ndose en la primera causade muerte de ese a%u00f1o en nuestro pa%u00eds (3).Actualmente, las terapias para estaenfermedad incluyen intervenci%u00f3n quir%u00fargica,radiaci%u00f3n y uso de quimioterapias, lo quecausa la muerte de c%u00e9lulas tumorales y sanas.Por esta raz%u00f3n, es necesario seguirinvestigando nuevas tecnolog%u00edas que busquenobtener terapias innovadoras contra c%u00e9lulastumorales espec%u00edficas, sin afectar a las c%u00e9lulassanas (4).El c%u00e1ncer corresponde al procesofisiopatol%u00f3gico de proliferaci%u00f3n descontroladade c%u00e9lulas que se multiplican de maneraaut%u00f3noma y que adquieren la capacidad deinvadir a otros tejidos (5). Para que una c%u00e9lulase convierta en una c%u00e9lula neopl%u00e1sica, debenocurrir mutaciones que se van transmitiendode c%u00e9lula a c%u00e9lula mediante sucesivasduplicaciones (6). El c%u00e1ncer comprende seiscaracter%u00edsticas biol%u00f3gicas adquiridas: entreestas se encuentran el mantenimiento de laproliferaci%u00f3n, la se%u00f1al de crecimiento, laresistencia a la muerte celular, lainmortalidad replicativa, la inducci%u00f3n deangiog%u00e9nesis, la activaci%u00f3n de la invasi%u00f3n y lamet%u00e1stasis. En la %u00faltima d%u00e9cada, se hana%u00f1adido a esta lista dos funciones: laprogramaci%u00f3n del metabolismo energ%u00e9tico y laevasi%u00f3n de la destrucci%u00f3n inmunitaria (7). 1.2. C%u00e1ncer e inmunidadPara la destrucci%u00f3n inmunitaria de un tumorse activa una maquinaria apopt%u00f3ticacompuesta por reguladores y efectores. Losreguladores se dividen en dos que son las v%u00edaextr%u00ednseca e intr%u00ednseca. La primera, recibe yprocesa se%u00f1ales extracelulares inductoras deapoptosis, como por ejemplo, alligando/receptor de Fas, y el segundo quedetecta se%u00f1ales intracelulares, como porejemplo, el estr%u00e9s oxidativo. Ambos activan alas proteasas, caspasas 8 y 9 respectivamente,lo que genera una cascada de prote%u00f3lisis, queactiva a otras caspasas efectoras, como lacaspasa 3, responsables de la fragmentaci%u00f3ndel ADN, por ende, de la apoptosis (7-8). ABSTRACTBackground: A set of cells participate in the immune response against cancer,CAR-T therapy manipulates the T cell so that it better recognizes the tumor, butthere is resistance to this therapy and it is only approved for hematologicalcancers.Objective: To evaluate the clinical evidence supporting the use of CRISPR-Cas9gene editing to enhance or replace CAR-T immunotherapy in cancer treatment.Method: This review evaluated clinical trials that sought alternatives usingCRISPR-Cas9 in a dependent or independent manner to CAR-T technology, in thetreatment of solid and hematological tumors. The studies were obtained fromthe Pub-Med database and the assays obtained were validated with the SQUIRE2.0 methodology.Results: 4 trials were obtained in which dependent CAR-T technology wasevaluated, one in solid cancer and three in hematological cancer, one of these inchildren. We retrieved 2 independent CAR-T trials, one in hematologic cancerand one in solid cancer.Conclusion: More studies are required to validate the safety and efficacy oftherapies that apply CRISPR-Cas9 technology, in dependent or independent CART form.