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mecanismo del CTLA-4 es translocarse a lasuperficie de las c%u00e9lulas T, para competir conCD28 por unirse a CD80 y CD86, lo que dacomo resultado la inhibici%u00f3n de laproliferaci%u00f3n y activaci%u00f3n de las c%u00e9lulas T (11). La se%u00f1alizaci%u00f3n inhibidora de las c%u00e9lulas Ttambi%u00e9n puede ser inducida, por medio de laprote%u00edna de muerte celular programada 1 (PD1 por sus siglas en ingl%u00e9s) y a su ligandollamado ligando 1 de la prote%u00edna de muertecelular programada (PDL-1 por sus siglas eningl%u00e9s). En los %u00faltimos a%u00f1os, se ha investigadola v%u00eda PD-1/PD-L1 y se ha descubierto que est%u00e1implicada en la modulaci%u00f3n de la toleranciainmunol%u00f3gica y que al inhibir est%u00e1 v%u00eda se haevidenciado una gran eficacia cl%u00ednica, unarespuesta duradera y una baja toxicidad. Elobjetivo de las inmunoterapias contra elc%u00e1ncer dirigidas a la se%u00f1alizaci%u00f3n de PD-1/PDL1 es normalizar el sistema inmunol%u00f3gico. Sinembargo, esta terapia s%u00f3lo beneficia a unafracci%u00f3n de los pacientes (11-12). Es por esto,que se han desarrollado otras terapiasinmunol%u00f3gicas que se describir%u00e1n acontinuaci%u00f3n. Existen terapias inmunol%u00f3gicas de edici%u00f3ngen%u00e9tica como la terapia basada en elReceptor Ant%u00edgeno Quim%u00e9rico (CAR por sussiglas en ingl%u00e9s) de c%u00e9lulas T, que es unaterapia aprobada por la Administraci%u00f3n deAlimentos y Medicamentos (FDA por sus siglasen ingl%u00e9s) el 18 de octubre del a%u00f1o 2017 parael tratamiento del linfoma de c%u00e9lulas Bgrandes (13-14). Esta terapia est%u00e1 enfocada enla manipulaci%u00f3n gen%u00e9tica de la c%u00e9lula T paramodificar un gen de receptor de c%u00e9lula T enlinfocitos aut%u00f3logos. De esta forma, aladministrar al paciente las c%u00e9lulas T, estasreconocen al ant%u00edgeno espec%u00edfico del c%u00e1ncer(15-16).La aplicaci%u00f3n de la terapia CAR-T inicia conuna extracci%u00f3n de c%u00e9lulas mononucleares dela sangre perif%u00e9rica (PBMCs por sus siglas eningl%u00e9s) del paciente, para poder transfectarlascon el gen que reconoce a un ant%u00edgenocancer%u00edgeno espec%u00edfico. Esta modificaci%u00f3n,realizada in vitro, se efect%u00faa a trav%u00e9s de unaANALESRANFwww.analesranf.comLa respuesta inmunitaria es un proceso enel que participan un conjunto de c%u00e9lulaslinfoides y mieloides, sin embargo, para estarevisi%u00f3n nos enfocaremos principalmente enlos Linfocitos B y Linfocitos T. Para activar alas c%u00e9lulas T, ocurre un proceso llamadopresentaci%u00f3n antig%u00e9nica, en el que se ligar%u00e1 elreceptor clonot%u00edpico de las c%u00e9lulas T (TCR porsus siglas en ingl%u00e9s), con el complejo principalde histocompatibilidad (MHC por sus siglas eningl%u00e9s) unido al p%u00e9ptido antig%u00e9nico presenteen la c%u00e9lula presentadora de ant%u00edgeno (unac%u00e9lula dendr%u00edtica, un macr%u00f3fago o un linfocitoB). Este sistema en humanos es m%u00e1s conocidocomo ant%u00edgeno leucocitario humano (HLA porsus siglas en ingl%u00e9s); y se subdivide en HLA-1 yHLA-2 (9-10).Los tumores desarrollan m%u00faltiplesmecanismos para reducir la presentaci%u00f3n deant%u00edgenos y escapar al reconocimientoinmunitario, incluyendo la supresi%u00f3n de lafunci%u00f3n de las c%u00e9lulas dendr%u00edticas y laregulaci%u00f3n a la baja de la expresi%u00f3n de HLA-Ipor las c%u00e9lulas tumorales, interfiriendo de estamanera con la maquinaria de procesamiento ypresentaci%u00f3n de ant%u00edgenos (9-10). 1.3. Inmunoterapia contra el c%u00e1ncerPara contrarrestar esto %u00faltimo, se handesarrollado otro tipo de terapiasinmunol%u00f3gicas en el tratamiento del c%u00e1ncer,un ejemplo de estas terapias son losanticuerpos monoclonales que se conocencomo inhibidores del punto de chequeo, queinhiben a los puntos de control paraamortiguar la hiperactivaci%u00f3n de las c%u00e9lulas T.La inhibici%u00f3n, mediada por anticuerpos, delant%u00edgeno 4 asociado a linfocitos T citot%u00f3xicos(CTLA-4 por sus siglas en ingl%u00e9s), fue el primerbloqueo de la prote%u00edna de punto de chequeoque demostr%u00f3 ser eficaz en la inmunoterapiacontra el c%u00e1ncer (10-11). Las c%u00e9lulas T se activan mediante un modelode dos se%u00f1ales, es decir, requieren dese%u00f1alizaci%u00f3n del receptor de ant%u00edgeno y unase%u00f1alizaci%u00f3n coestimuladora de CD28. ElModulaci%u00f3n del sistema inmune para combatir elc%u00e1ncer mediante CRISPR-Cas9, dependiente oindependiente de la tecnolog%u00eda CAR-TSamuel Torrej%u00f3n y Caroline Weinstein69 An. R. Acad. Farm.Vol. 91. n%u00ba 1 (2025) %u00b7 pp. 67-82