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452ANALESRANFwww.analesranf.comDeuterium in PharmacologySantiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba4 (2024) %u00b7 pp. 449-470estructurales (con una diferente distribuci%u00f3nde los enlaces entre sus %u00e1tomos), que puedenser de cadena o esqueleto, de posici%u00f3n, defunci%u00f3n o taut%u00f3meros (transposici%u00f3n de un%u00e1tomo entre dos estructuras, habitualmenteH, siendo com%u00fan la existencia de un f%u00e1cilequilibrio entre ambas formas taut%u00f3meras);por otro lado est%u00e1n los is%u00f3meros espaciales oestereois%u00f3meros, cuyos %u00e1tomos presentan lamisma distribuci%u00f3n (misma forma de lacadena; mismos grupos funcionales ysustituyentes situados en la misma posici%u00f3n),pero su disposici%u00f3n %u2013 orientaci%u00f3n %u2013 en elespacio es distinta.Dentro de la estereoisomer%u00eda, se distinguela isomer%u00eda configuracional, cuyos is%u00f3merosson aislables, ya que no es posible %u2013 o serequiere mucha energ%u00eda %u2013 para que dosis%u00f3meros configuracionales puedan convertirseuno en otro. En esta forma de isomer%u00eda sedistingue la geom%u00e9trica (cis-trans),compuestos que tienen sus %u00e1tomos conectadosen el mismo orden pero con una diferenteorientaci%u00f3n tridimensional con relaci%u00f3n a uneje o plano de la mol%u00e9cula (cis o Z, con los dossustituyentes m%u00e1s voluminosos del mismo ladoy trans o E, con los dos sustituyentes m%u00e1svoluminosos en posiciones opuestas). La otraforma de estereoisomer%u00eda configuracional esla isomer%u00eda %u00f3ptica o enantiomer%u00eda, (L/D, S/R),existente cuando hay al menos un %u00e1tomo decarbono (C) asim%u00e9trico o quiral (con cuatrosustituyentes diferentes), dando lugar losestereois%u00f3meros %u00f3pticos (enanti%u00f3meros,enantiomorfos o formas quirales). El otro tipode estereoisomer%u00eda es la isomer%u00edaconformacional, cuya diferencia m%u00e1s pr%u00e1cticaes que la conversi%u00f3n de una forma en otra s%u00edes factible %u2013 en muchos casos %u2013 en un medioqu%u00edmico o biol%u00f3gico convencional hasta elpunto en que los conf%u00f3rmeros raramentepueden ser separados o aislados, debido a lafacilidad de interconversi%u00f3n a%u00fan atemperaturas relativamente bajas. Hayconf%u00f3rmeros rot%u00e1meros (que presentanrotaci%u00f3n libre en torno al eje del enlaceformado por dos %u00e1tomos de carbono) yconf%u00f3rmeros estructurales, generalmentereferidos a anillos id%u00e9nticos con diferentesformas espaciales (como las t%u00edpicasconformaciones en forma de silla o de botedel ciclohexano). La qu%u00edmica computacional utiliza modelosinformatizados para facilitar el estudio yresolver problemas qu%u00edmicos a trav%u00e9s de laaplicaci%u00f3n de t%u00e9cnicas y simulacionescomputacionales de sistemas moleculares,siendo ampliamente utilizada desde hacevarias d%u00e9cadas en el dise%u00f1o de nuevosmedicamentos y materiales. As%u00ed, por ejemplo,la importancia de los c%u00e1lculos te%u00f3ricos de ladensidad electr%u00f3nica en las mol%u00e9culasfarmacol%u00f3gicas viene determinada porque esresponsable en gran medida de muchas de suspropiedades f%u00edsico-qu%u00edmicas m%u00e1s relevantesbiol%u00f3gicamente, particularmente en lo querespecta a la formaci%u00f3n y estabilidad de losenlaces con otras estructuras (receptoresbiol%u00f3gicos, membranas, etc.), arquitecturamolecular (distancias interat%u00f3micas),polaridad de los enlaces, constantes dedisociaci%u00f3n, %u00edndice de reactividad, etc. En estesentido, las caracter%u00edsticas conformacionalesde cada mol%u00e9cula biol%u00f3gica interact%u00faan con lapropia identidad at%u00f3mica y la arquitecturamolecular de cara a la distribuci%u00f3n molecularde densidad electr%u00f3nica. El an%u00e1lisis conformacional es una t%u00e9cnica deinvestigaci%u00f3n con una larga tradici%u00f3n en eldise%u00f1o molecular. A t%u00edtulo de ejemplo, hacem%u00e1s de 40 a%u00f1os se estableci%u00f3 medianteprocedimientos de qu%u00edmica cu%u00e1nticacomputacional que en los f%u00e1rmacosantiinflamatorios con estructura de %u00e1cido arilalfa-metilpropi%u00f3nico (ibuprofeno, naproxeno,ketoprofeno, etc.) la mayor actividadantiinflamatoria se corresponde a lasposiciones conformacionales rotacionales m%u00e1sprobables (menos energ%u00e9ticas) en las que elplano del grupo carbox%u00edlico (-COOH) seencuentra separado del plano del sistemaarom%u00e1tico en un %u00e1ngulo de mayor de 60%u00ba ymenor de 300%u00ba, con diferencias totales entrelas conformaciones m%u00e1s y menos energ%u00e9ticas