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Tipo: Medicamento sint%u00e9tico est%u00e1ndarconstituido por el cloruro de N-[(2R,Z)-2-hidroxi3-(1-piperidil)propoxi]piridina-3-carboximidoilo,1-%u00f3xido. Autorizado en Estados Unidos (FDA) el 20de septiembre de 2024 como medicamentohu%u00e9rfano (Orphan drug), por v%u00eda r%u00e1pida (FastTrack), mediante revisi%u00f3n prioritaria (PriorityReview), con bono para la revisi%u00f3n prioritaria deenfermedades pedi%u00e1tricas raras (Rare PediatricDisease Priority Review Voucher, RPD) y designadocomo terapia innovadora (Breakthrough Therapy);no autorizado a%u00fan en la Uni%u00f3n Europea (EMA).Mecanismo: Permite tratar los s%u00edntomasneurol%u00f3gicos asociados con la NPC, aunque sedesconocen los mecanismos por los cuales elarimoclomol ejerce sus efectos cl%u00ednicos en estospacientes. La enfermedad de Niemann-Pick tipo C(NPC) es una enfermedad gen%u00e9tica rara queprovoca s%u00edntomas neurol%u00f3gicos progresivos ydisfunci%u00f3n org%u00e1nica. Est%u00e1 causada por cambios enel gen NPC1 o NPC2, que afectan el transportenecesario de colesterol y otros l%u00edpidos dentro deuna c%u00e9lula. En promedio, las personas afectadaspor esta enfermedad solo viven unos 13 a%u00f1os.Eficacia cl%u00ednica: Un ensayo cl%u00ednico aleatorizado,doble ciego, controlado con placebo, de 12 mesesde duraci%u00f3n en 50 pacientes de 2 a 19 a%u00f1os deedad que ten%u00edan un diagn%u00f3stico confirmadomolecularmente de NPC. Se realizaronevaluaciones de eficacia, incluida la puntuaci%u00f3n dela Escala de gravedad cl%u00ednica de NPC de 4 dominios(R4DNPCCSS) al inicio y reevaluada cada 3 meseshasta los 12 meses de tratamiento. La R4DNPCCSSes una medida de la progresi%u00f3n de la enfermedadde NPC que consta de los cuatro elementos queeval%u00faan la deambulaci%u00f3n, el habla, la degluci%u00f3n ylas habilidades motoras m%u00e1s relevantes, donde laspuntuaciones m%u00e1s altas representan una mayorgravedad de la enfermedad. A los 12 meses, lavariaci%u00f3n de la puntuaci%u00f3n R4DNPCCSS fue de -0,2puntos con arimoclomol/miglustat vs. +2,0 conplacebo/miglustat.Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes soninfecci%u00f3n de las v%u00edas respiratorias superiores (31 vs15% con placebo), diarrea (23/23%), p%u00e9rdida depeso (15/0%), disminuci%u00f3n del apetito (12/0%),temblor (12/0%), urticaria (12/0%), dolor decabeza (12/8%), infecci%u00f3n de las v%u00edas respiratoriasinferiores 3(12/8%) y convulsiones (12/8%).calificado para enfermedades infecciosas(Qualified Infectious Disease Product); noautorizado a%u00fan en la Uni%u00f3n Europea (EMA).Mecanismo: Prof%u00e1rmaco de la galantamina, uninhibidor competitivo y reversible de laacetilcolinesterasa. Las neuronas productoras deacetilcolina se degeneran en los cerebros de lospacientes con enfermedad de Alzheimer. El gradode esta p%u00e9rdida colin%u00e9rgica se ha correlacionadocon el grado de deterioro cognitivo y la densidadde las placas amiloides (una caracter%u00edsticaneuropatol%u00f3gica de la enfermedad de Alzheimer).Si bien se desconoce el mecanismo preciso deacci%u00f3n de la galantamina, se postula que ejerce suefecto terap%u00e9utico al mejorar la funci%u00f3ncolin%u00e9rgica. Esto se logra al aumentar laconcentraci%u00f3n de acetilcolina a trav%u00e9s de lainhibici%u00f3n reversible de su hidr%u00f3lisis por lacolinesterasa. Si este mecanismo es correcto, elefecto de la galantamina puede disminuir amedida que avanza el proceso de la enfermedad ymenos neuronas colin%u00e9rgicas permanecenfuncionalmente intactas. No hay evidencia de quela galantamina altere el curso del proceso dedemencia subyacente.Eficacia cl%u00ednica: La eficacia de ZUNVEYL se basaen tres estudios de biodisponibilidad en adultossanos comparando los comprimidos de liberaci%u00f3ninmediata de galantamina y las c%u00e1psulas deliberaci%u00f3n prolongada de galantamina conZUNVEYL.Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u22655%) sonn%u00e1useas (21 vs 5,5% con placebo), v%u00f3mitos (10,5vs. 2,3%), diarrea (7,4 vs. 4,9%), mareos (7,5 vs.3,4%), dolor de cabeza (7,1 vs. 5,5%) y disminuci%u00f3ndel apetito (7,4 vs. 2,1%). ARIMOCLOMOL (MIPLYFFA%u00ae) ZEVRA (FDA, USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento en combinaci%u00f3n conmiglustat de las manifestaciones neurol%u00f3gicas dela enfermedad de Niemann-Pick tipo C (NPC) enpacientes adultos y pedi%u00e1tricos de 2 a%u00f1os de edady mayores. 378ANALESRANFwww.analesranf.comNovel drugs recently authorized by ema and fda (Q3, 2024)Satiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 3 (2024) %u00b7 pp. 369-384