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eritropoyesis.Tipo: Medicamento sint%u00e9tico est%u00e1ndarconstituido por un oligonucle%u00f3tido de f%u00f3rmulad(3%u2019-amino-3%u2019-desoxi-P-tio) (T-AG-G-G-T-T-A-G-AC-A-A), fosforotioato de5%u2019-[O-[2-hidroxi-3-(hexadecanoilamino)propilo]] .Autorizado en Estados Unidos (FDA) el 6 de juniode 2024 como medicamento hu%u00e9rfano (Orphandrug); no autorizado a%u00fan en la Uni%u00f3n Europea(EMA).Mecanismo: Imetelstat es un oligonucle%u00f3tidoinhibidor de la telomerasa humana que se une a laregi%u00f3n del componente de ARN de la telomerasahumana (hTR), inhibe la actividad enzim%u00e1tica dela telomerasa y previene la uni%u00f3n de los tel%u00f3meros.Se ha informado de un aumento de la actividad dela telomerasa y de la expresi%u00f3n del ARN de latranscriptasa inversa de la telomerasa humana enlos s%u00edndromes mielodispl%u00e1sicos y en cuadros conc%u00e9lulas madre y progenitoras malignas. Elimetelstat reduce la longitud de los tel%u00f3meros, as%u00edcomo la proliferaci%u00f3n de c%u00e9lulas madre yprogenitoras malignas, e induce su muerte celularapopt%u00f3tica.Eficacia cl%u00ednica: Un ensayo multic%u00e9ntricoaleatorizado, doble ciego y controlado con placeboen 178 pacientes con s%u00edndromes mielodispl%u00e1sicos,que recibieron imetelstat o placebo en ciclos detratamiento de 28 d%u00edas hasta la progresi%u00f3n de laenfermedad o una toxicidad inaceptable. Laeficacia se estableci%u00f3 despu%u00e9s de una mediana detiempo de seguimiento de 19,5 meses en el grupode imetelstat y 17,5 meses en el grupo de placeboseg%u00fan la proporci%u00f3n de pacientes que alcanzaronuna independencia transfusional de gl%u00f3bulos rojos(RBC-TI), definida como la ausencia de necesidadde transfusiones de gl%u00f3bulos rojos durantecualquier per%u00edodo consecutivo de 8 semanas ydurante cualquier per%u00edodo consecutivo de 24semanas, respectivamente, desde laaleatorizaci%u00f3n hasta el inicio de la terapiaanticancerosa posterior (si corresponde). La tasade RBC-TI de %u22658 semanas fue del 39,8 % conimetelstat vs. 15 % con placebo. La tasa de RBC-TIde %u226524 semanas fue del 28 vs. 3,3 %.Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u226510%, conuna diferencia >5% con placebo) son anomal%u00edas delaboratorio (disminuci%u00f3n de plaquetas, de gl%u00f3bulosTipo: Medicamento biol%u00f3gico constituido por unanticuerpo monoclonal humanizado de origenrecombinante basado en una estructura de IgG1humana que consta de dos cadenas pesadas (451amino%u00e1cidos cada una) y dos cadenas ligeras (217amino%u00e1cidos cada una), con un peso molecular de145 kDa. Autorizado en Estados Unidos (FDA) el 20de junio de 2024 como medicamento hu%u00e9rfano(Orphan drug); no autorizado a%u00fan en la Uni%u00f3nEuropea (EMA), pero aprobado por el CHMP (EMA)el 27 de junio de 2024.Mecanismo: Se une espec%u00edficamente con altaafinidad a la prote%u00edna del complemento C5,inhibiendo su escisi%u00f3n en C5a y C5b, previniendola formaci%u00f3n del complejo de ataque a lamembrana (MAC). Inhibe la hem%u00f3lisis intravascularmediada por el complemento terminal enpacientes con HPN.Eficacia cl%u00ednica: Estudio de no inferioridad,abierto y controlado con tratamiento activo(eculizumab) sobre 204 pacientes (peso corporal %u226540 kg) con HPN no tratados previamente con uninhibidor del complemento. Las variables deeficacia cl%u00ednica principales fueron la tasa decontrol de la hem%u00f3lisis, medida por la proporci%u00f3nmedia de pacientes con LDH %u2264 1,5 x l%u00edmite normalsuperior desde la semana 5 a la semana 25: (79,3%con crovalimab vs. 79,0% con eculizumab); y laproporci%u00f3n de pacientes que lograron evitar lastransfusiones, definida como pacientes que norecibieron transfusiones de concentrados degl%u00f3bulos rojos desde el inicio hasta la semana 25(65,7 vs. 68,1%).Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes (%u22655%) sonreacci%u00f3n relacionada con la infusi%u00f3n (16%),infecci%u00f3n del tracto respiratorio (13%), infecci%u00f3nviral (11%), hiperuricemia (8%), dolor de cabeza(8%) y diarrea (7%).IMETELSTAT (RYTELO%u00ae) GERON (FDA, USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento de pacientes adultoscon s%u00edndromes mielodispl%u00e1sicos de riesgo bajo aintermedio con anemia dependiente detransfusiones que requieren 4 o m%u00e1s unidades degl%u00f3bulos rojos durante 8 semanas y que no hanrespondido o han perdido la respuesta o no sonelegibles para recibir agentes estimulantes de la288ANALESRANFwww.analesranf.comNovel drugs recently authorized by ema and fda (Q2, 2024)Satiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguezAn. R.Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 1 (2024) %u00b7 pp. 279-292