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ANALESRANFwww.analesranf.comfactor D (FD) del complemento y act%u00faa comoinhibidor selectivo de la funci%u00f3n del FD. Al inhibirel FD, danicop%u00e1n bloquea selectivamente laactivaci%u00f3n de la v%u00eda alternativa del complemento,lo que impide la producci%u00f3n de m%u00faltiplesefectores, incluidos los fragmentos C3, despu%u00e9s dela activaci%u00f3n de la v%u00eda alternativa. Las otras dosv%u00edas del complemento (cl%u00e1sica y de la lectina)siguen estando activas. El efecto inhibidor dedanicop%u00e1n sobre la activaci%u00f3n de la v%u00eda alternativainhibe el dep%u00f3sito de fragmentos C3 en los gl%u00f3bulosrojos de la HPN. Este dep%u00f3sito es la causa principalde la hem%u00f3lisis extravascular, que puede sercl%u00ednicamente significativa en un peque%u00f1o subgrupode pacientes con HPN que reciben un inhibidor deC5. El mantenimiento de la inhibici%u00f3n de C5controla las consecuencias fisiopatol%u00f3gicaspotencialmente mortales de la activaci%u00f3n delcomplemento terminal que subyacen a la HPN.Eficacia cl%u00ednica: Estudio de fase 3, de variasregiones, aleatorizado, con dobleenmascaramiento y comparativo con placebo en86 pacientes con HPN que hab%u00edan sido tratados conuna dosis estable de ravulizumab o eculizumabdurante al menos los 6 meses previos, y que ten%u00edananemia (hemoglobina [Hgb] %u22649,5 g/dl) con unrecuento absoluto de reticulocitos %u2265120 %u00d7 10(9) /l,con o sin transfusiones. La variable principal deeficacia fue el cambio en el nivel de Hgb desde elinicio hasta la semana 12, que fue de 2,81 vs 0,46g/dl (diferencia de 2,35 g/dl favorable adanicopan vs. placebo). Tambi%u00e9n se observ%u00f3 unamejor%u00eda estad%u00edsticamente significativa condanicop%u00e1n en comparaci%u00f3n con placebo en las 4variables secundarias analizadas: proporci%u00f3n depacientes con aumento de la Hgb de %u22652 g/dl enausencia de transfusiones (54,4 vs. 0%), proporci%u00f3nde pacientes con evitaci%u00f3n de transfusiones (79,9vs. 27,6%), cambio en la puntuaci%u00f3n FACIT-Fatiga(8,10 vs. 2,38) y cambio en el recuento absolutode reticulocitos (%u221292,6 vs. -0,9).Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes son pirexia(25%), cefalea (20%), niveles de enzimas hep%u00e1ticaselevados (12 %) y dolor en las extremidades (12%).CROVALIMAB (PIASKY%u00ae) GENENTECH (FDA, USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento de pacientes adultos ypedi%u00e1tricos de 13 a%u00f1os y mayores conhemoglobinuria parox%u00edstica nocturna (HPN) y unpeso corporal de al menos 40 kg.los recuentos absolutos de neutr%u00f3filos y delinfocitos, evaluados durante un per%u00edodo de 24horas cuatro veces a lo largo del estudio. Losrecuentos absolutos de neutr%u00f3filos por debajo de500 c%u00e9lulas/%u03bcl y los recuentos absolutos delinfocitos por debajo de 1000 c%u00e9lulas/%u03bcl se asociancon un mayor riesgo de infecciones. El per%u00edodo detiempo promedio durante 24 horas en que losrecuentos estuvieron por encima de estos nivelesfue significativamente mayor con mavorixafor encomparaci%u00f3n con placebo (15,0 vs 2,8 horas paralos recuentos absolutos de neutr%u00f3filos; 15,8 vs 4,6horas para los recuentos absolutos de linfocitos).Mavorixafor redujo la puntuaci%u00f3n de infecci%u00f3n enun 40 % durante el per%u00edodo de tratamiento encomparaci%u00f3n con placebo; sin embargo, no mejor%u00f3las verrugas.Eventos adversos: Los m%u00e1s comunes sontrombocitopenia (21%), pitiriasis (14%), erupci%u00f3ncut%u00e1nea (14%), rinitis (14%), epistaxis (14%),v%u00f3mitos (14%) y mareos (14%).DANICOPAN (VOYDEYA%u00ae) ALEXION (EMA, UE;FDA, USA)Indicaci%u00f3n: Tratamiento, de formacomplementaria a ravulizumab o eculizumab, depacientes adultos con hemoglobinuria parox%u00edsticanocturna (HPN) que presentan anemia hemol%u00edticaresidual.Tipo: Medicamento sint%u00e9tico est%u00e1ndarconstituido por la (2S,4R)-1-[2-[3-acetil-5-(2-metilpirimidin-5-il)indazol-1-il]acetil]-N-(6-bromopiridin-2-il)-4- fluoropirrolidina-2-carboxamida.Autorizado en la Uni%u00f3n Europea (EMA) el 19 deabril de 2024, como medicamento hu%u00e9rfano(Orphan drug); autorizado en Estados Unidos (FDA)el 29 de marzo de 2024.Mecanismo: Se une de manera reversible alMedicamentos novedosos autorizados recientemente por EMAy FDA (2%u00ba trimestre de 2024)Santiago Cu%u00e9llar Rodr%u00edguez287 An. R.Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 1 (2024) %u00b7 pp. 279-292