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ANALESRANFwww.analesranf.comnuevos hallazgos que consoliden y extiendan el papeldesempe%u00f1ado por los metabolitos y los amiloidesbacterianos (Figura 1).del tipo prion, unas 138000 prote%u00ednas probablementeamiloidog%u00e9nicas, distribuidas entre m%u00e1s del 60% de lasbacterias del microbioma (57). Nuevamente, losmodelos basados en C. elegans han abierto camino a lavalidaci%u00f3n experimental con alto rendimiento de todasesas secuencias, seleccionando aquellas que sonagregativas, citot%u00f3xicas y con efectos sobre elcomportamiento de los gusanos, complementada condiversas aproximaciones de biolog%u00eda molecular ybiof%u00edsicas (58). El fenotipo (relativo al aprendizaje ycondicionamiento conductual) que expresaban losgusanos era similar al descrito en modelos m%u00e1scomplejos de EA. En un estudio anterior, gusanos queexpresaban Ab1-42 o Sod1 presentaban tambi%u00e9nneurodegeneraci%u00f3n compatible con EA y ELA,respectivamente, tras la ingesta de una estirpe de E.coli que expresaba CsgA (52).Si los amiloides con origen en la microbiota intestinalson potencialmente causantes de neurodegeneraci%u00f3n,por su capacidad para nuclear la agregaci%u00f3n cruzadade prote%u00ednas amiloidog%u00e9nicas humanas, suneutralizaci%u00f3n es un objetivo de indudable inter%u00e9sbiom%u00e9dico. En nuestro laboratorio estamosdesarrollando mediante aproximaciones de biolog%u00edasint%u00e9tica dispositivos basados en porinas, prote%u00ednasintr%u00ednsecas de la membrana externa bacteriana conestructura de barril-b, a los que hemos dotado de lacapacidad para unirse a p%u00e9ptidos y prote%u00ednas amiloidesa trav%u00e9s de su reconocimiento homot%u00edpico (elensamblaje amiloide de secuencias id%u00e9nticas) (59). Paraello, hemos insertado en uno de los lazos extracelularesde la porina de E. coli OmpF un p%u00e9ptido con la mismasecuencia que la de un segmento amiloidog%u00e9nicopresente en una prote%u00edna bacteriana diana. Elensamblaje amiloide del p%u00e9ptido, marcado con unasonda fluorescente, sobre el lazo que incorpora susecuencia en OmpF es detectable en la superficie de lasc%u00e9lulas de E. coli mediante microscop%u00eda defluorescencia (59). Las bacterias podr%u00edan actuar as%u00edcomo atractores de los amiloides generados por lamicrobiota intestinal, evitando que pudieran alcanzarpor la v%u00eda retrovagal el SNC.El ensayista y matem%u00e1tico norteamericano de origenliban%u00e9s Nassim Taleb (n. 1960) acu%u00f1%u00f3 el t%u00e9rmino %u201ccisnenegro%u201d para referirse a los sucesos que ocurren porsorpresa, pues ning%u00fan analista los hab%u00eda previstoni tenido en cuenta porque, a priori, eran improbables,y que terminan teniendo un gran impacto.Parad%u00f3jicamente, a posteriori, esos acontecimientos seracionalizan haci%u00e9ndolos predecibles o explicables,dando as%u00ed la impresi%u00f3n de que se esperaba queocurrieran. En este sentido, la microbiota fue un cisnenegro en el campo de las enfermedadesneurodegenerativas, si bien en la actualidad est%u00e1 ya enla fase de su plena aceptaci%u00f3n, en la que caben esperarDe la microbiota como %u201ccisne negro%u201d: El extra%u00f1o caso de losamiloides bacterianos y la neurodegeneraci%u00f3nRafael Giraldo Su%u00e1rez89 An. R.Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 1 (2024) %u00b7 pp. 83-96Figura 1. Una visi%u00f3n esquem%u00e1tica integrada de las interaccionesentre microbiota y neurodegeneraci%u00f3n, mediadas a trav%u00e9s del%u201ceje intestino-cerebro%u201d. El dibujo recoge algunos de losmetabolitos microbianos (izquierda) y de las prote%u00ednas bacterianasamiloidog%u00e9nicas (derecha), que son relevantes en las tresenfermedades neurodegenerativas revisadas en este trabajo(arriba). Secciones fibrilares de algunas prote%u00ednas cuyasestructuras son moldeadas sobre los amiloides secretados por lamicrobiota se muestran por los paneles espec%u00edficos de cada