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ANALESRANFwww.analesranf.com83 An. R. Acad. Farm.Vol. 90. n%u00ba 1 (2024) %u00b7 pp. 83-96ART%u00cdCULO DE REVISI%u00d3NDe la microbiota como %u201ccisne negro%u201d: El extra%u00f1o caso de los amiloides bacterianos y la neurodegeneraci%u00f3nMicrobiota as a %u2018black swan%u2019: The strange case of bacterial amyloids andneurodegenerationRafael Giraldo Su%u00e1rezAcad%u00e9mico Correspondiente de la Real Academia Nacional de Farmacia.Departamento de biotecnolog%u00eda Microbiana, Centro Nacional de biotecnolog%u00eda (CNb-CSIC), C/ Darwin 3, 28049 Madrid, Espa%u00f1a.e-mail: rgiraldo@cnb.csic.es / ORCID: 0000-0002-5358-7488Discurso de ingreso como acad%u00e9mico correspondiente de la RANFRecibido el 16 de enero de 2024; aceptado el 2 de febrero de 2024Disponible en Internet el 31 de marzo de 2024 ABSTRACTThe human microbiota is the complex community of microorganisms that colonize ourepithelia, with a special presence in the large intestine. Recent research links the microbiotato various pathologies, among which I will focus here on neurodegenerative diseases.Metabolites generated by the bacteria of our microbiota have inflammation-modulatingproperties, interacting with specific receptors in the intestinal epithelium, permeating theunderlying tissue and making their way into the blood vessels, thus reaching the centralnervous system (CNS). On the other hand, proteins with the potential to aggregate in the formof amyloids, secreted by bacteria to build the matrix that interweaves the biofilms that allowthem to persist in the intestine, can use an alternative route to reach the CNS: theparasympathetic endings of the vagus nerve, spreading as prions (infective amyloids), in whatis known as the %u201cgut-brain axis%u201d. Once in the CNS, bacterial amyloids can promote aggregationof amyloidogenic proteins involved in neurodegeneration (%uf061-synuclein, Tau, Ab, Sod1). Thisarticle reviews and discusses some of the recent experimental evidence that, mainly in animalmodel systems, assigns a central role for the microbiota in the aetiology of neurodegenerativediseases, as well as the studies performed in the laboratory of the author that have led to thedevelopment of a minimal, exclusively bacterial model system that recapitulates essentialmolecular aspects of a neurodegenerative disease.PALAbRAS CLAvEmicrobiotaneurodegeneraci%u00f3nmetabolitos microbianosamiloides bacterianosprionesRepA-wH1RESUMENLa microbiota humana es la compleja comunidad de microorganismos que colonizan nuestrosepitelios, con especial presencia en el intestino grueso. Investigaciones recientes vinculan a lamicrobiota con diversas patolog%u00edas, entre las cuales aqu%u00ed me ocupar%u00e9 de las enfermedadesneurodegenerativas. Metabolitos generados por las bacterias de nuestra microbiota tienenpropiedades moduladoras de la inflamaci%u00f3n, interaccionado con receptores espec%u00edficos en elepitelio intestinal, permeando el tejido subyacente y abri%u00e9ndose paso hacia los vasos sangu%u00edneos,alcanzando as%u00ed el sistema nervioso central (SNC). Por otra parte, prote%u00ednas con el potencial deagregar ordenadamente en forma de amiloides, secretadas por las bacterias para construir lamatriz que entreteje las biopel%u00edculas que les permiten persistir en el intestino, pueden utilizarpara llegar al SNC una v%u00eda alternativa: las terminaciones parasimp%u00e1ticas del nervio vago,propag%u00e1ndose como priones (amiloides infectivos), lo que constituye el denominado %u201cejeintestino-cerebro%u201d. Una vez en el SNC, los amiloides bacterianos pueden promover la agregaci%u00f3nde prote%u00ednas amiloidog%u00e9nicas implicadas en neurodegeneraci%u00f3n (%uf061-sinucle%u00edna, Tau, Ab, Sod1). Eneste art%u00edculo se revisan y ponderan algunas de las recientes evidencias experimentales que,principalmente en sistemas modelo animales, asignan un papel central para la microbiota en laetiolog%u00eda de las enfermedades neurodegenerativas, as%u00ed como los estudios realizados en ellaboratorio del autor que han conducido al desarrollo de un sistema modelo m%u00ednimo,exclusivamente bacteriano, que recapitula aspectos moleculares esenciales de una enfermedadneurodegenerativa.KEywORDS microbiotaneurodegenerationmicrobial metabolitesbacterial amyloidsprionsRepA-wH1DOI:https://doi.org/10.53519/analesranf.ISSN: 1697-4271 E-ISSN: 1697-428X/Derechos Reservados %u00a9 2024 Real Academia Nacional de Farmacia. Este es un art%u00edculo de acceso abierto A N A L E S D E L AR E A L A C A D E M I AN A C I O N A L D E F A R M A C I A