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ANALES
RANF
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Figura 13. Esquema del mecanismo de la macroautofagia. Creado con BioRender.com.
4.1. LYTAC (lysosome targeting chimera) technology proteínas extracelulares a través de la vía lisosomal, a las que han
Los lisosomas degradan proteínas con dominios intrace- denominado LYTAcs (lysosome targeting chimera). (38) Un LYTAC
consta de una molécula o un anticuerpo de la PDI que incorpora
lulares así como proteínas extracelulares. La degradación de estas manosa-6-fosfonato (M6Pn), un oligopétido sintético, en los resi-
últimas está mediada por receptores de superficie de membrana duos de serina o lisina.
(LTRs, lysosome-targeting receptors) que facilitan el transporte de
dichas proteínas hasta los lisosomas. El receptor prototipo es el re- Los ensayos biológicos llevados a cabo confirmaron la
ceptor de manosa-6-fosfato independiente de catión (CI-M6PR) que efectividad de estos compuestos sobre sobre proteínas extracelulares
reconoce proteínas que contienen N-polisacáridos con un resto de como la estraptavidina o la apolipoproteína E4 (ApoE4) implicada
manosa-6-fosfato (M6Pn) terminal. en la enfermedad de Alzheimer. También demostraron que esta es-
trategia se puede aplicar a la degradación de receptores de mem-
El grupo de Bertozzi ha diseñado una serie de moléculas brana utilizando cetuximab, un anticuerpo monoclonal del receptor
quiméricas pequeñas diseñadas para promover la degradación de
Figura 14. Estructuras de AUTAC1, 2 y 4.
PROTAC: Redirecting protein degradation systems to
56 new substrates
Ángel Cores Esperón y Mercedes Villacampa Sanz
An. Real Acad. Farm.Vol. 88. nº 1 (2022) · pp. 45-59
