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ANALES
RANF

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REGULACIÓN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA INTESTINAL MEDIANTE LA
INGESTA DE COMPUESTOS DE MAILLARD Y SU INTERACCIÓN CON LOS
RECEPTORES RAGE Y GPR43

REGULATION OF THE INTESTINAL INFLAMMATORY RESPONSE THROUGH THE
INGESTION OF MAILLARD COMPOUNDS AND THEIR INTERACTION WITH RAGE
AND GPR43 RECEPTORS

Silvia Pastoriza1, José Ángel Rufián-Henares1,2*
1Departamento de Nutrición y Bromatología, Instituto de Nutrición y Tecnología de Alimentos, Centro de Investigación Biomédica, Universidad de Granada, Granada.
2Instituto de Investigación Biosanitaria ibs.GRANADA, Universidad de Granada.

corresponding author: jarufian@ugr.es

ARTÍCULO Palabras Clave:

RESUMEN Enfermedad inflamatoria intestinal
Las señales de daño molecular atraen a los neutrófilos hasta los lugares donde hay infección o inflamación. Reacción de Maillard
El receptor acoplado a la proteína G (GPR43) y el receptor para los compuestos avanzados de glicosilación Carboximetillisina
(RAGE) reconocen a ácidos grasos de cadena corta (propionato y butirato) y AGEs (compuestos avanzados Alimentos
de glicosilación) respectivamente, estando ambos receptores abundantemente expresados en los neutrófilos Tratamiento térmico
y las células del epitelio intestinal. El papel funcional que juega la activación de estos receptores en la or- RAGE
questación in vivo de la respuesta inmune no está claro. Nuestro trabajo examina el efecto de la ingesta de GPR43
AGEs sobre la respuesta inmune, tanto en ratones sanos como en ratones a los que se les indujo una colitis,
utilizando ratones transgénicos deficientes en los receptores GPR43 o RAGE. Uno de los principales hallazgos Keywords:
es que tanto el receptor GPR43 como el RAGE son necesarios para el reclutamiento de los neutrófilos en un
modelo de inflamación intestinal por lesión de la barrera mucosa. Así mismo hemos comprobado que los Inflammatory bowel disease
AGEs ingeridos con la dieta promueven la aparición de un desequilibrio en el balance inflamatorio a nivel Maillard reaction
intestinal, dando lugar a un status proinflamatorio. Igualmente hemos demostrado que la carboximetillisina Carboximethillysine
(CML), un tipo de AGE concreto, es capaz de estimular el receptor GPR43 y actuar como un factor quimioa- Food
tractor de los neutrófilos. Finalmente, hemos ensayado el tratamiento con sRAGE, proteína capaz de captar Thermal treatment
AGEs libres. Este procedimiento podría ser una terapia prometedora para el tratamiento de la enfermedad RAGE
inflamatoria intestinal. GPR43
ABSTRACT
Molecular damage signals attract neutrophils to sites of infection or inflammation. The G-protein coupled
receptor (GPR43) and the receptor for advanced glicosilation compounds (RAGE) recognize short-chain fatty
acids (propionate and butyrate) and AGEs (advanced glycosylation compounds) respectively, both receptors
being abundantly expressed in neutrophils and intestinal epithelial cells. The functional role that activation
of these receptors plays in the in vivo orchestration of the immune response is unclear. Our work examines
the effect of the ingestion of AGEs on the immune response, both in healthy mice and in mice that were in-
duced to colitis, using transgenic mice deficient in GPR43 or RAGE receptors. One of the main findings is
that both the GPR43 receptor and RAGE are necessary for the recruitment of neutrophils in a model of in-
testinal inflammation due to mucosal barrier injury. We have also verified that the AGEs ingested with the
diet promote the appearance of an imbalance in the inflammatory balance at the intestinal level, giving
rise to a pro-inflammatory status. We have also show that carboxymethylisine (CML), a specific type of AGE,
is capable of stimulating the GPR43 receptor and acting as a neutrophil chemoattraction factor. Finally, we
have tested the treatment with sRAGE, a protein capable of capturing free AGEs. This procedure could be a
promising therapy for the treatment of inflammatory bowel disease.

Regulación de la respuesta inflamatoria intestinal mediante la ingesta de 141

compuestos de Maillard y su interacción con los receptores RAGE y GPR43

Silvia Pastoriza y José Ángel Rufián-Henares
An. Real Acad. Farm. Vol. 87. NÀ 2 (2021) · pp. 141 - 154