Page 28 - 84_02
P. 28
Discovery and handling of Genes. Connetions with Biology and Medicine
extraídas de su sangre que fueron infectadas espermatozoides) el cambio permanece y se transmite a las
posteriormente con el virus en el que se había insertado el futuras generaciones.
gen ADA y finalmente multiplicadas en una placa Petri.
Los resultados de estos dos ensayos indicaron que las En 1993 los pediatras Mark Batshaw y James Wilson
células T infectadas con retrovirus podrían introducirse empezaron a experimentar una terapia génica para curar a
con seguridad en organismos humanos, pero no sirvieron niños con deficiencia de la enzima ornitina
para valorar su eficacia curativa porque después de estos transcarbamilasa (OTC, también llamada ornitina
ensayos las dos pacientes continuaron siendo tratadas con carbamoiltransferasa). Esta enzima es esencial en el
PEG-ADA por vía intravenosa. segundo de los cinco pasos del complejo ciclo de la urea
de los mamíferos, en el que el amoniaco procedente
4.3. Inicio de la terapia génica fundamentalmente del metabolismo proteico y depositado
en las mitocondrias de los hepatocitos se transforma en
Los datos que proporcionaron estos ensayos eran urea, que pasa al torrente sanguíneo y se excreta en la
insuficientes, pero despertaron el entusiasmo de los orina. Si hay deficiencia de OTC, el amoníaco daña las
defensores de la terapia génica. Era una eugenesia células y los vasos sanguíneos, atraviesa la barrera
positiva en la que los científicos no eliminaban seres cerebral, y envenena las neuronas, de tal forma que la
humanos con genes defectuosos, sino que trataban de mayoría de los pacientes fallecen en la infancia. La OTC
corregir la acción de éstos haciendo al genoma “un poco cataliza la reacción entre el carbamoil fosfato y la ornitina
mejor”. Si se introduce un cambio genético en células no para formar citrulina y fosfato. La citrulina así formada
reproductivas, como las de la sangre o los músculos, solo pasa al citoplasma, donde continúa el resto de este ciclo
se altera una generación del genoma porque el gen (Figura 17).
introducido se pierde cuando muere la célula, pero si el
cambio afecta a las células embrionarias (óvulos o
H2N OO O
P OPO
O O OO
O O NH2 O O O O
O NH2 CP O N O P O N NH2
H NH3 O H NH3 H
HH O
H NH3 OTC Citrulina
Ornitina
CP. Carbamoil fosfato
OTC. Ornitina transcarbamilasa
Figura 17. Reacción catalizada por la enzima OTC.
El plan de Batshaw y Wilson era inyectar el gen en el alteración deliberada de los genes (o “reescribir el
hígado de los pacientes a través del torrente sanguíneo genoma”).
utilizando como sistema de transporte adenovirus que no
se asociaran con ninguna enfermedad grave. El proceso se Figura 18. Jesse Gelsinger.
ensayó en ratones con éxito, pero los experimentos con Casi dos décadas después de la muerte de Gelsinger, se
monos necesitaron concentraciones tan altas de virus que habían reemplazado las tecnologías empleadas con
provocaron una gran respuesta inmunitaria. En 1997, tras anterioridad, se seleccionaban con todo rigor los nuevos
modificar muchos genes virales y disminuir la dosis para virus utilizados para transferir genes a las células humanas,
redoblar la seguridad, solicitaron al RAC el visto bueno y se controlaba todo el proceso. El año 2014 se realizó con
para realizar un ensayo en humanos. Éste se realizó el 13 éxito el tratamiento por ingeniería genética de 10
de Septiembre de 1999 con Jesse Gelsinger, un chico de pacientes con hemofilia B severa introduciendo el gen
17 años con una falta de OTC leve (es posible que en que expresa el factor de coagulación IX (68). Aunque la
alguna de sus células se encontrara el gen normal porque inyección del virus portador del gen solo aumentó un 5 %
su mutación no era heredada sino que se había producido la concentración del factor IX, los pacientes
en la gestación, Figura 18). Lamentablemente, la inyección
del adenovirus portador del gen normal produjo una
respuesta inmunitaria hiperactiva y graves transtornos en
distintos órganos, hasta que el paciente finalmente falleció
el 17 de Septiembre. Una investigación posterior sobre la
responsabilidad de la Universidad de Pensilvania en su
muerte encontró graves irregularidades, incompetencia, y
negligencia, por lo que se prohibieron los ensayos de
terapia génica (67). Aunque los diagnósticos genéticos
humanos experimentaron un notable renacimiento, la
moratoria afectó a proyectos que pretendieran una
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 143
