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Discovery and handling of Genes. Connetions with Biology and Medicine
desarrollarse ni su grado, obligan a vivir con una gran Valorar el alcance del riesgo que corre una persona de
ansiedad. Es importante señalar que asociar ciertos genes padecer una enfermedad genética que todavía no se ha
con enfermedades (gen del mal de Huntington, gen de la manifestado a través de diagnósticos genéticos no es tarea
fibrosis quística, gen causante del cáncer de mama, etc.) no fácil, porque hay que considerar los distintos niveles de
es correcto científicamente, porque la misión de los genes penetrancia de las mutaciones y las influencias
no es causar enfermedades y, si lo hacen, es porque sufren ambientales. En los casos en que existen tratamientos
alteraciones. Los genes BRCA en su versión normal profilácticos, como la mastectomía o la terapia hormonal
reparan el ADN cuando éste ha sufrido un daño, los en el caso del cáncer de mama hereditario, éstos pueden
cánceres de mama y de ovario aparecen cuando BRCA1 comportar riegos y sufrimientos, y en casos como la
está mutado y no funciona. Incluso en los pacientes con esquizofrenia no tienen sentido porque no hay tratamientos
BRCA1 mutado, el desarrollo de cáncer requiere múltples profilácticos ni curativos. Muchos científicos opinan que el
desencadenantes. diagnóstico prenatal y la interrupción del embarazo
cuando existen mutaciones específicas que originan
El nexo genético de otras enfermedades que pueden enfermedades raras y devastadoras es una opción más
presentarse de novo (sin antecedentes familiares) o por sencilla que secuenciar genomas con la esperanza de
herencia, como la esquizofrenia, el desorden bipolar, o generar tratamientos a medida para paliar los efectos de
el autismo, se demostró en la década de los ochenta. Para estas mutaciones. Pronto será posible diseñar pruebas
avanzar en la identificación de los genes mutados prenatales para detectar irregularidades en el genoma fetal
desencadenantes de estas patologías ha habido que esperar (la genética del nonato), pero deshacerse de genes
al desarrollo de la secuenciación en paralelo, en la que el defectuosos supone deshacerse de personas.
genoma se divide en decenas de miles de fragmentos de
ADN que se secuencian en paralelo y luego se Una alternativa que también produce vértigo ético es el
reensamblan con la ayuda de ordenadores. Esta tecnología diagnóstico genético preimplantacional (DGP), que se
y otras apuntan a que existen más de cien genes o regiones realiza biopsiando embriones humanos en una etapa
genéticas asociados a estas patologías, aunque solo se temprana antes de su implantación, por lo que es una
conocen unos pocos. La asociación más fuerte encontrada forma de seleccionar fetos sin abortarlos (62). Desde que
hasta el momento con la esquizofrenia implica variaciones se utilizó en 1989 el DGP para seleccionar embriones,
en el locus del complejo de histocompatibilidad (MHC, muchos países impusieron inmediatamente límites
major histocompatibility complex), denominado también estrictos a su uso, pero estas limitaciones no evitaron que
HLA (human leucocytic antigen, porque se creía que solo en ciertos países como India y China se utilizara el DGP
se expresaba en leucocitos). Este locus es un conjunto de para la selección de niños varones.
genes ubicados en el cromosoma 6 que codifican antígenos
de histocompatibilidad que activan procesos críticos en la La intervención posterior a un diagnóstico prenatal o
generación de la respuesta inmunitaria adaptativa preimplantacional es una forma de eugenesia que sirve
(específica para cada agente infeccioso). Para que ésta para separar los débiles de los fuertes. Hasta hace poco
pueda mostrar todas sus características de especificidad, tiempo se ha regido por tres principios tácitos: el hallazgo
memoria, diversidad y discriminación entre lo propio y lo de variantes genéticas singulares y altamente penetrantes
ajeno, los antígenos extraños deben ser procesados y con una probabilidad cercana al 100 % de desarrollarse
presentados a los linfocitos T para que puedan ser (como el síndrome de Down o la fibrosis quística),
reconocidos, y esta presentación está mediada por las variantes genéticas causantes de enfermedades que
moléculas MHC que se encuentran en la superficie de las provocan grandes sufrimientos o son incompatibles con
células presentadoras de antígeno (APCs), entre otras. La una vida “normal”, y tomar la decisión de forma voluntaria
asociación entre esquizofrenia y MHC se debe en parte a tras recibir todo tipo de advertencias médicas. Aunque los
la existencia de múltiples alelos en los genes del conceptos de “sufrimiento extraordinario”, “normalidad” y
componente complementario 4 que aumentan la expresión “libertad de elección” son relativos, parece que estos tres
de la variante C4A respecto a la C4B en el cerebro. En límites han sido útiles, aunque no se esté de acuerdo con
consecuencia, la proteína codificada por C4 (que estaba estos métodos. Un problema más grave todavía es que se
diseñada para dicha acción inmunitaria) se “reorienta” para traspasen estos límites, simplemente porque tenemos en
eliminar sinapsis cerebrales (61). El número de sinapsis en nuestras manos “el saber y el poder”.
bebés y en niños es aproximadamente el doble que en
adultos, lo que permite a los bebés aprender rápidamente 4. TERAPIA GÉNICA
nuevas tareas a medida que crecen y se desarrollan. La
“poda sináptica” es un proceso regulador cerebral que La terapia génica es un recurso médico que pretende
comienza en la adolescencia y se prolonga hasta la combatir ciertas enfermedades mediante la introducción
treintena, el periodo en que se suelen manifestar muchos de genes específicos en las células del paciente. La
síntomas de la esquizofrenia. En él se eliminan conexiones novedad radica en que el agente curativo es un gen. Estas
sinápticas entre neuronas para que el cerebro del adulto sea terapias pueden efectuarse ex vivo, manipulando in vitro
capaz de centrarse en tareas más complejas eliminando las células del paciente que se devuelven al organismo de
asociaciones simples construidas durante la etapa infantil. partida por lo que no existe rechazo inmunológico, o in
vivo, introduciendo el gen terapéutico desnudo o en el
interior de un vector viral.
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain 141
