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Discovery and handling of Genes. Connetions with Biology and Medicine

expresar la enzima timidina cinasa (TK) del virus herpes pero, al carecer del grupo 3’-OH, la cadena no puede
simplex, que activa el ganciclovir transformándolo en su proseguir su síntesis y se produce la muerte celular (Figura
trifosfato. Éste se incorpora al ADN de la célula tumoral 19) (76).

OO

N NH Timidina OO O N NH Incorporación

HO ON N NH2 cinasa HO POPOP O O N N NH2 al ADN Apoptosis
vírica OH OH OH

OH OH
Ganciclovir (profármaco)
Ganciclovir trifosfato
(fármaco activo)

Figura 19. Activación de ganciclovir por timidina cinase vírica.

En la terapia génica inmunomoduladora se recombinante de viruela aviar. Estos vectores contienen
modifican genéticamente ex vivo células implicadas en el genes para expresar el antígeno prostático específico
sistema inmune. A dichas células extraídas del tumor se (PSA) y numerosas moléculas coestimuladoras de las
transfieren genes inmunomoduladores utilizando un vector células T. Cuando estas vacunas infectan a las células
viral que los contiene para que, una vez reimplantadas en presentadoras de antígeno (APCs en inglés) generan
el paciente, produzcan citocinas (los agentes responsables proteínas que se expresan en su superficie induciendo la
de la comunicación intercelular) sin la toxicidad asociada a interacción de estas APCs con las células T y la
su administración sistémica. Alternativamente, pueden consiguiente repuesta inmune, que supone la destrucción
modificarse genéticamente células T para que expresen de la célula tumoral (78).
receptores de antígeno artificiales (quiméricos)
asociados a tumores. Por ejemplo, cuando las células T de También se puede bloquear la expresión de oncogenes
pacientes con leucemia linfocítica crónica (CLL) se (como Ras o Myc) con oligonucleótidos antisentido
tradujeron con un vector viral que codifica el receptor de
antígeno quimérico anti-CD19, se expandieron ex vivo, y (ASOs en inglés), que son hebras cortas de “ácido
se infundieron en los pacientes, se observó una rápida
respuesta antitumoral (77). Algunos tratamientos para el nucleico” sintético (generalmente modificado) con
cáncer de próstata basados en la terapia génica secuencias complementarias a las de las hebras de un
inmunomoduladora han llegado a fases avanzadas de ARNm diana. Como los ribosomas no pueden traducir
ensayos clínicos. Uno de ellos fue rilimogene RNAs de doble hebra, la traducción de un ARNm concreto
galvacirepvec (Prostvac®), que implicaba el uso para una puede inhibirse por un fragmento de su secuencia
vacunación primaria de un vector recombinante vaccinia complementaria, por lo que la terapia con ASOs es una
seguida de vacunas de refuerzo empleando un vector forma de prevenir las enfermedades en las que está
involucrada una determinada proteína, no solamente el
cáncer (Figura 20) (79).

Figura 20. Mecanismo de acción de los oligonucleótidos antisentido.

Hasta ahora no se ha aprobado ningún ASO para el medicina personalizada)
tratamiento del cáncer, aunque hay muchos datos
preclínicos y algunos estudios clínicos de algunos de ellos. La secuenciación del genoma humano ha propiciado la
La elección acertada del vector y del gen diana son aparición de la medicina genómica, también llamada
decisivas, pero hay que evitar también la toxicidad y los medicina de precisión o medicina personalizada, que
efectos sobre otras posibles dianas (80). pretende la adaptación del tratamiento médico
(generalmente oncológico) a las características
4.6. Medicina genómica (medicina de precisión o individuales de cada paciente. Las decisiones referentes
al tratamiento o la prevención del cáncer se deberían tomar

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