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Food and drug adverse interactions: types, identification and update vivo de las actividades enzimáticas para constatar las
mención expresa de aquellas dirigidas a comprobar los
efectos de la ingesta de alimentos sobre la farmacocinética
del medicamento en investigación. Se enfoca en las fases
II y III de los ensayos clínicos para conseguir una
adecuada dosificación, mientras se estudian las distintas
formulaciones galénicas. Una prueba elemental es la
comprobación de que la ingesta rica en grasas modifica o
no la absorción del medicamento en desarrollo: una dosis
única del medicamento se administra con 240 mL de agua
después de un periodo de ayuno de 10 horas, y después de
30 minutos de iniciar la toma de comida; las pruebas se
hacen con una “comida normal” (con 400-500 kcal, de las
que la grasa cubra 250-300 kcal) y una “comida rica en
grasa” (con 800-1000 kcal, de las que 500-600 kcal se
aporten como grasa y 250 kcal como hidratos de carbono).
En el caso de que el medicamento presente una
farmacocinética no lineal, lo recomendable es comprobar
el efecto de la comida con la dosis más alta y con la dosis
más baja. Si se constatan efectos clínicos significativos de
los alimentos, se recomienda realizar más estudios sobre la
posible IAM.
En función de la frecuencia de administración y de las
recomendaciones de ingesta en ayunas o con alimentos (4),
se deben planificar estudios acordes para comprobar la
influencia de los alimentos:
a) si se recomiendan las tomas junto con alimentos, se
debe comprobar el efecto de una “comida normal”.
b) si se recomiendan las tomas en ayunas por las
mañanas, se debe comprobar el tiempo necesario de ayuno
entre la toma del medicamento y la ingesta de alimentos.
c) si se recomienda tomar el medicamento con el
estómago vacío, o varias veces al día, o en otro momento
distinto de la mañana, se deben realizar estudios para
establecer el intervalo de tiempo antes y después de una
comida en el que no se debe tomar el medicamento.
d) si se recomienda administrar el medicamento junto
con una comida o con alimentos específicos, y está
indicado para uso pediátrico, se debe especificar si es
relevante para el uso pediátrico (especialmente en recién
nacidos y en lactantes) cuya dieta está preferentemente
basada en leche materna o leches de iniciación.
Si bien la revisión de las publicaciones puede servir
para la identificación de las interacciones entre alimentos
específicos como el zumo de pomelo y diversos
medicamentos, no se pueden extrapolar estos efectos a
otros medicamentos sin antes comprobar las sustancias que
interaccionan y la magnitud de tal efecto. Para esta
constatación se utilizan tipos especiales de alimentos como
el zumo de pomelo, y fármacos llamados de prueba o
sondeo (“probe drugs”) que se utilizan como patrones.
En el apéndice VII de la Guía de la EMA (4) se
describen los fármacos de prueba atendiendo al tipo de
isoenzima de los citocromos por los son específicamente
metabolizados. Los resultados de estas pruebas deben
complementarse con inhibidores específicos de estas
isoenzimas. Tal como se describe en el apéndice VII de la
Guía de la EMA (4), se utilizan inhibidores potentes in
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
interacciones potenciales. Así, si se producen elevaciones
de niveles plasmáticos de un nuevo medicamento con un
inhibidor potente del CYP3A4, como el ketoconazol, ya se
puede indicar la interacción potencial con el zumo de
pomelo, y con otros zumos de cítricos amargos (12) .
Deben complementarse estas investigaciones de
inhibición enzimática con estudios sobre inhibición de
transportadores, del tipo de la glicoproteína-P, del OATP
1B1 (OATP1B1), OATP1B3, OCT2 (de la siglas en inglés
Organic Cation Transporter type 2), OCT1, OAT1 (de sus
siglas en inglés Organic Anion Transporter type 1), OAT3,
entre otros.
Por tanto, el objetivo de la información incluida en la
ficha técnica y en el prospecto de los medicamentos, debe
ser permitir establecer información clara y orientadora
para el mejor uso del nuevo medicamento, una vez se
autorice y se ponga en el mercado.
6. DATOS DE INTERACCIONES ALIMENTO-
MEDICAMENTO EN LA INFORMACIÓN DE LOS
MEDICAMENTOS (FICHA TÉCNICA Y
PROSPECTO)
Los detalles y trascendencia de las interacciones deben
describirse en la ficha técnica del medicamento en la que
se resumen las características farmacoterapéuticas del
medicamento, a modo de “manual de usuario” para los
profesionales sanitarios (en inglés, Summary of Product
Characteristics, SmPC). En la guía de la Agencia Europea
de Medicamentos (EMA) (4) en su apéndice IX se
describe la normalización del texto para exponer esta
información en los párrafos correspondientes de la ficha
técnica, en el 4.2. Posología y forma de administración, y
en el 5.2. Propiedades farmacocinéticas. Este tipo de
información, se adaptará a cada caso, según las pruebas
que existan de las interacciones adversas:
- [Medicamento] puede tomarse con o sin comidas.
- [Medicamento] debe tomarse con el estómago vacío,
al menos X horas antes o X horas después de una comida.
- [Medicamento] debe tomarse con el estómago vacío
una hora antes del desayuno.
- [Medicamento] debe tomarse junto con la comida.
- [Medicamento] debe tomarse con una comida ligera.
Donde [Medicamento] representa la denominación del
medicamento (marca comercial).
Esta misma información debe incorporarse en el texto
del prospecto incluido en el envase, y que va dirigido al
paciente. Como ejemplo de este tipo de información se
adjunta el texto relativo a la interacción de medicamentos
con isoniazida con la ingestión de alimentos ricos en
histamina y aminas biógenas, que se recoge en sus fichas
técnicas (2), en el párrafo 4.5. Interacción con otros
medicamentos y otras formas de interacción. El efecto
IMAO que tiene la isoniazida, antituberculoso, puede
bloquear la metabolización de estas aminas y producir
efectos adversos:
“INTERACCIONES CON ALIMENTOS: Debido a la
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