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alimentos cuyo etiquetado en Europa presenta restricciones                     Mariano Madurga Sanz, Francisco Sánchez Muniz
de uso en individuos hipertensos si se supera el aporte
diario de 100mg de extracto de regaliz (19).                 interacción entre preparados de soja (Glycine max) y
                                                             tratamientos con tamoxifeno (16). Esta leguminosa, como
    Las IAM mejor conocidas son las que inducen los          ya hemos comentado, contiene fitoestrógenos como la
alimentos ricos en aminas como la tiramina, dopamina,        ipriflavona. Esta isoflavona actúa como antagonista de
histamina, etc. Desde 1964 se han notificado (1) decenas     tamoxifeno, con actividad antiestrogénica en la prevención
de episodios de hemorragias cerebrales, de las que muchas    o tratamiento del cáncer de mama.
resultaron mortales. Todas se produjeron en pacientes
tratados con antidepresivos IMAO, algunos de ellos (p. ej.,      También se ha constatado el efecto antiagregante del
fenelzina) ya han sido retirados del mercado, al ser         ajo (Allium sativum L.), al provocar hemorragias post-
desplazados por los antidepresivos tricíclicos. Más          quirúrgicas y hematoma epidural espinal de forma
recientemente, debido al auge de los inhibidores selectivos  espontánea (16). Por este motivo debe evitarse la ingestión
de la recaptación de serotonina (ISRS) como fluoxetina y     desmedida de ajo en pacientes en tratamiento con
similares, que son más seguros en su utilización. También    anticoagulantes orales.
pueden interaccionar con alimentos ricos en tiramina, al
inhibir la monamino oxidasa (MAO) que metaboliza estas       5. INVESTIGACIÓN DE LAS INTERACCIONES
aminas, fármacos como tranilcipromina, que es un IMAO        POTENCIALES CON ALIMENTOS
irreversible y no selectivo, e incluso la selegilina, un
inhibidor irreversible de la MAO-B, utilizado en el              Cada día se otorga más importancia a las interacciones
parkinsonismo. El resultado de esta interacción puede        entre fármacos, en general, y en particular a las IAM.
originar unos niveles tóxicos de tiramina en la circulación  Desde 1998, tanto en la Unión Europea (4) como en
sistémica, que ocasionarán hipertensión arterial junto con   EE.UU. (20), se han publicado guías para investigar las
cefalea, insuficiencia cardíaca y hemorragia cerebral.       interacciones de los medicamentos entre sí y con
                                                             alimentos, y otros factores ambientales como el tabaco y
    Los alimentos nocivos son aquellos con un alto           alcohol, durante las fases previas a la comercialización. Se
contenido proteico y que han sufrido un proceso de           han desarrollado directrices para identificar las posibles
envejecimiento, maduración y/o fermentación,                 interacciones y proponer medidas para prevenirlas y
escabechado, ahumado o contaminación bacteriana.             evitarlas. Es posible identificar estos riesgos potenciales
También se incluyen vinos, tipo Chianti, algún tipo de       durante el desarrollo de los nuevos medicamentos, una vez
cerveza (sin alcohol), levaduras y habas o judías. Los       que se identifican las vías metabólicas por las que se
alimentos con bajo contenido en tiramina pueden resultar     metaboliza el nuevo fármaco.
seguros si se ingieren frescos y en cantidad moderada. Por
el contrario, debe evitarse tomar simultáneamente            5.1. Directrices europeas de investigación sobre
cualquier alimento que contenga una concentración            interacciones
elevada de tiramina. Esta recomendación de no tomar
simultáneamente alimentos con tiramina se extiende               En 1996, el grupo europeo de trabajo sobre eficacia de
durante todo el tratamiento, e incluso durante 3 semanas     medicamentos (Efficacy Working Party) del Comité
después de finalizar la terapia con fármacos IMAO.           Europeo de Medicamentos de uso Humano (CHMP) de la
                                                             Agencia Europea de Medicamentos (EMA) comenzó la
    Las mismas recomendaciones deben hacerse con otros       elaboración de una guía (4) para investigar las
fármacos con actividad inhibidora sobre la MAO, tales        interacciones farmacológicas, que finalmente entró en
como el antituberculoso isoniazida y el citotóxico           vigor en 1998. En esta guía se establecieron las bases
alquilante procarbazina (2). Uno de los últimos              terminológicas sobre los tipos de interacciones y su
antidepresivos comercializado es moclobemida, que            relevancia clínica, y se articularon los pasos necesarios
inhibe la MAO-A de forma reversible y selectiva frente a     para identificar las posibles interacciones por parte de los
noradrenalina y serotonina que, si bien debe tenerse         laboratorios farmacéuticos durante la investigación y
precaución, presenta un menor riesgo de interacción con      desarrollo de todo nuevo fármaco. Así, solo con la
estos alimentos ricos en tiramina.                           comprobación fisicoquímica (in vitro) e in vivo de la ruta
                                                             metabólica y el tipo de enzimas que participan en su
    Es fundamental que todos los pacientes en tratamiento    metabolización, dentro de la caracterización de la
con alguno de estos fármacos IMAO, reciban información       farmacocinética, pueden preverse las interacciones. Una
sobre el tipo de alimentos que deben evitar en su dieta.     vez que se constatan los datos relativos a la absorción,
Debe proporcionarse esta información por parte del           distribución, metabolismo y excreción, en el desarrollo
farmacéutico, reforzando la trasmitida por el médico         farmacocinético de la nueva molécula, se permite orientar,
prescriptor y la contenida en los prospectos y fichas        planificar y probar las interacciones.
técnicas de estos medicamentos (2). Aunque, hoy en día, la
utilización de este tipo de antidepresivos no es elevada,        Después de más de 15 años de utilización de esta guía
todo esfuerzo que se haga para evitar estas interacciones    (4), se ha actualizado en 2012 el texto para incorporar
será de poca utilidad si no se consigue evitar un episodio   todos los conocimientos que, se han ido reuniendo, sobre
fatal.                                                       este tema, en los últimos años. Si bien las interacciones
                                                             farmacológicas pueden ser tanto farmacodinámicas como
    Desde 2001, se han publicado algunos casos de            farmacocinéticas, éstas últimas son las que suponen el
                                                             objetivo principal de esta directriz. En la versión actual se
    222                                                      reúne toda una batería de pruebas entre las que destaca la

                                                                             @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
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