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norfloxacino con leche se reducían un 11 % las
concentraciones plasmáticas del fármaco a los 30 minutos
de la toma, con respecto a los valores obtenidos al tomarse
con agua. Por lo tanto, es importante advertir a los
pacientes para que eviten la ingestión simultánea de
quinolonas con alimentos ricos en calcio. La absorción de
bifosfonatos orales como alendronato, clodronato,
etidronato disódico para el tratamiento de enfermedades
con resorción ósea como la osteoporosis y el cáncer con
metástasis ósea, también se ve reducida si se ingiere junto
con alimentos ricos en calcio, como la leche o los
productos lácteos.
Entre los fármacos con un margen terapéutico muy
estrecho están los anticoagulantes orales, como warfarina y
acenocumarol. Se han notificado algunos casos de
interacciones de tipo farmacocinético con alimentos ricos
en grasas. El efecto terapéutico de los anticoagulantes se
ha reducido en pacientes con una dieta rica en aguacates,
fruta cuya fracción lipídica es elevada entre (del 11 al 25
%), que causa una disminución en la biodisponibilidad de
los anticoagulantes, bien por una disminución en la
absorción, bien por un aumento del metabolismo.
Similares resultados se han notificado con dietas ricas en
vegetales de la familia de las crucíferas (coles de Bruselas, concentraciones plasmáticas (p. ej. 2 veces a la semana)
coliflor, brócoli, remolacha, repollo, etc.) que contienen
indoles. Estos compuestos presentan una importante
capacidad para inducir el metabolismo oxidativo
(citocromo P450 1A2, o CYP1A2). En conclusión, se debe
evitar la ingestión de cantidades abundantes de estos
alimentos simultáneamente con anticoagulantes orales.
Los alimentos también pueden inducir un incremento
en la biodisponibilidad de un fármaco cuando reducen su
metabolismo. Este es el caso de las interacciones que
induce el zumo de pomelo (grapefruit juice) a través de
algunos de sus componentes (10). Este zumo contiene un
flavonoide denominado naringina, de sabor amargo, que se
transforma en el cuerpo humano en naringenina. Este
metabolito parece ser uno de los posibles responsables de
la inhibición del metabolismo de primer paso de fármacos
que se metabolizan por distintos isoenzimas del citocromo
P450 (CYP450), principalmente por el 3A4 (CYP3A4) y
el 1A2 (CYP1A2). También se especula que un
componente del zumo, derivado de las furanocumarinas,
denominado 6',7'-dihidroxibergamotina, esté implicado.
Entre los antagonistas de los canales de calcio, felodipino,
nifedipino, nimodipino, nisoldipino, nitrendipino,
amlodipino y verapamilo ven elevadas sus concentraciones
plasmáticas al asociarse con zumo de pomelo (10). Este
efecto se ha identificado también con otros cítricos
amargos como las naranjas amargas (Seville oranges). Sin
embargo, parece que el zumo de pomelo no tiene efecto en
las concentraciones plasmáticas de diltiazem y solo
incrementa ligeramente su semivida. Este efecto se explica
por una inhibición en el metabolismo de primer paso en la
pared intestinal, de CYP3A4, y también por cierta
inhibición sobre la glicoproteína-P, que en la pared del
enterocito provocaría un aumento de la biodisponibilidad
de algunos fármacos. El mecanismo de la glicoproteína-P,
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Mariano Madurga Sanz, Francisco Sánchez Muniz
bombeando hacia fuera de la célula se compensa con el
efecto de proteínas transportadoras que hay en la
membrana como los OATP (de sus siglas en inglés
Organic Anion Transporting Polypeptide). Del efecto
combinado de inhibiciones sobre la glicoproteína-P y
sobre OATP resultan los diversos efectos de los zumos
cítricos, no solo amargos (p. ej. pomelo, lima), que pueden
afectar a la biodisponibilidad final de los fármacos que se
ingieren junto con estos zumos (11-13).
El inmunosupresor ciclosporina ha conseguido duplicar
el número de pacientes cuyos hígados trasplantados eran
viables durante el primer año crucial. Para facilitar que la
ingestión de ciclosporina resulte agradable se recomienda
realizarla junto con zumo de naranja o, preferentemente,
con leche o batidos de chocolate, a temperatura ambiente.
El zumo de pomelo aumenta su biodisponibilidad al
reducir su metabolismo, ya que inhibe el CYP3A4, lo que
incrementa un 60 % el AUC de este fármaco. Además,
teniendo en cuenta la alta variabilidad de la
biodisponibilidad de ciclosporina entre individuos (del 5 %
al 90 %) se deben controlar de forma periódica sus
(10, 14, 15).
Adicionalmente, la interacción del zumo de pomelo
con antihistamínicos como la terfenadina o el astemizol,
o con cisaprida puede resultar nociva, ya que el zumo
incrementa las concentraciones plasmáticas y,
consecuentemente, la incidencia de posibles efectos
cardiotóxicos (prolongación del intervalo QT, torsades de
pointes) que pueden producir estos medicamentos.
Últimamente se ha detectado el mismo efecto con
pimozida, un neuroléptico. Similares efectos se han
comprobado con benzodiacepinas (p. ej. carbamazepina,
triazolam, alprazolam y midazolam) y el antirretroviral,
saquinavir, a través del efecto inhibidor del CYP3A4, que
incrementa sus concentraciones plasmáticas.
El CYP3A4 es el responsable de la metabolización de
aproximadamente el 50 % de los fármacos utilizados
actualmente en terapéutica. Más de 85 fármacos son
metabolizados por el CYP3A4. Por ello es fácil comprobar
la gran trascendencia que puede llegar a tener las
interacciones que afectan a esta isoenzima en general y del
zumo de pomelo en particular (13-15).
A partir de 2001, se han publicado casos de
interacciones con los preparados de soja (Glycine max)
(16). Esta fabaceae, cultivada por sus semillas y sus
productos (aceite y harina) se utilizan en la alimentación
de humanos y animales, contiene fitoestrógenos de
estructura química flavonoide, principalmente la
ipriflavona. Esta isoflavona actúa como inhibidor de las
isoenzimas CYP1A2 y CYP2C9. La inhibición del
CYP1A2 puede provocar un incremento de las
concentraciones plasmáticas de compuestos tan diferentes
como cafeína, clozapina, haloperidol, olanzapina y tacrina.
La inhibición del CYP2C9 puede inducir un incremento de
las concentraciones plasmáticas de celecoxib y otros
antiinflamatorios no esteroideos (AINE), de fenitoína,
warfarina, zafirlukast. También se conoce que los
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