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medicamentos, prolongando así sus efectos), con el café
(por su contenido en cafeína, estimulante del sistema
nervioso central , y a la vez diurético), etc.
3.3. Factores dependientes del paciente
La respuesta farmacológica puede variar en función de
la edad y género, de factores genéticos del paciente, de
estados fisiológicos (embarazo, lactancia), de estados
carenciales de la nutrición, o patológicos que afecten a la
función renal o hepática, entre otros. Cada día es más
conocida la influencia de los polimorfismos (6) en
diferentes genes que codifican la expresión de los
transportadores de fármacos, o de las enzimas
metabolizadoras, en particular de las isoenzimas del
citocromo P450 (p.ej. CYP2C9, CYP2C19 y CYP2D6),
que explican la variabilidad interindividual de la respuesta
a la terapia farmacológica.
4. INTERACCIONES ADVERSAS DE RELEVANCIA
CLÍNICA ENTRE ALIMENTOS Y
MEDICAMENTOS
Las interacciones de alimentos con medicamentos
pueden ocasionar diferentes efectos. Si el “efecto
farmacológico es de intensidad mayor” del habitual, o
esperado, se identifica como reacción adversa, que puede
ser de diferentes tipos, por ejemplo, insomnio,
nerviosismo, irritación, arritmias cardíacas. Pero puede
resultar en un “efecto farmacológico de intensidad menor”
del esperado, o nulo, como por ejemplo, un embarazo no
deseado como resultado de la interacción entre un
anticonceptivo hormonal oral y el uso simultáneo de un
antidepresor como la planta medicinal Hypericum
perforatum L. (hipérico o “hierba de San Juan”) al
ocasionar esta planta una respuesta terapéutica disminuida
del anticonceptivo oral. Este tipo de casos de inefectividad
o falta de eficacia, también se incluyen entre las reacciones plasmáticos de saquinavir por un mecanismo no bien
adversas graves, tal como se ha informado por parte de las
agencias reguladoras (7).
Las interacciones entre alimentos y medicamentos se
definen (4) de relevancia clínica “cuando la actividad
terapéutica y/o toxicidad de un fármaco se modifica de tal
manera que se necesite un reajuste en la posología del
medicamento u otra intervención médica”. Por ejemplo, si
se simultanea ciclosporina con zumo de pomelo, puede
requerirse tomar la mitad de dosis del inmunodepresor, ya
que el zumo de pomelo, inhibidor del CYP3A4, reduce su
metabolismo e incrementa los niveles plasmáticos de
ciclosporina. También se catalogan de relevancia clínica
las interacciones “cuando exista la posibilidad de usar
simultáneamente dos fármacos o un fármaco con un
alimento que interaccionan, en las condiciones terapéuticas
recomendadas”. Por ejemplo, el caso de un uso
concomitante de ciprofloxacino (inhibidor del CYP1A2)
218 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
Mariano Madurga Sanz, Francisco Sánchez Muniz
junto con teofilina (substrato del CYP1A2) en un proceso
broncopulmonar.
Las IAM se pueden clasificar también por el tipo de
mecanismo que explica la interacción: farmacéuticas (o
fisicoquímicas), farmacocinéticas y farmacodinámicas.
4.1. Interacciones adversas de tipo farmacéutico.
Se definen así las IAM que implican reacciones
fisicoquímicas, que se presentan en dispositivos de
administración como en los tubos de alimentación enteral
o en la luz gastrointestinal. Como ejemplo hay que citar las
incompatibilidades entre medicamentos y componentes
presentes en las mezclas de nutrición parenteral, por ello se
conocen como “interacciones in vitro”. Graves han sido
los casos adversos de bezoares, o impactaciones en el
esófago con el antiulceroso sucralfato, que puede unirse a
los componentes proteicos de la dieta, por lo que debe
administrarse con el estómago vacío, al menos 1-2 horas
antes de las comidas. Por ello debe evitarse su utilización
simultánea con nutrición enteral a través de la misma
sonda ya que se han notificado casos de bezoares o
impactaciones en el esófago, que provocan su obstrucción
y que en algunas ocasiones han requerido intervención
quirúrgica, tal como se notificaron al Sistema Francés de
Farmacovigilancia en los años 90 (8).
4.2. Interacciones adversas de tipo farmacocinético
Los alimentos pueden modificar la farmacocinética de
los medicamentos, por diferentes mecanismos, pudiendo
ocasionar reacciones adversas que alteraren su absorción,
distribución, metabolismo y/o excreción (ADME) (Tabla
1).
Entre las terapias antirretrovirales utilizadas en la
infección por los virus de la inmunodeficiencia humana
(VIH), destacan dos interacciones con alimentos que
tienen significación clínica: la dieta con alto contenido en
grasas reduce la absorción de indinavir y zidovudina.
Asimismo, la didanosina, un antirretroviral ácido-lábil,
cuando se administra por vía oral debe ingerirse en ayunas,
ya que el alimento reduce su biodisponibilidad al aumentar
el tiempo de contacto con el ácido gástrico.
También se han publicado casos de interacciones de
dietas ricas en ajo (Allium sativum L.) con tratamientos de
antirretrovirales como saquinavir, un inhibidor de la
proteasa del VIH. El ajo actúa reduciendo los niveles
definido aún, aunque se baraja la posibilidad de actuación
del sistema enzimático del citocromo P450, ya que tanto
saquinavir como el ajo utilizan esta ruta metabólica (9).
Posiblemente, este efecto sea extensivo a otros inhibidores
de proteasa como indinavir, nelfinavir, ritonavir.