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Food and drug adverse interactions: types, identification and update nutrientes contenidos en los alimentos. En esta revisión
útiles bajo el punto de vista de la farmacoterapia ya que
puede reducirse la dosis de un fármaco. Un ejemplo lo
constituye la administración conjunta de ciclosporina con
zumo de pomelo No obstante, existe el riego de
incrementar los efectos farmacológicos a niveles tóxicos.
También, en muchos casos, las interacciones pueden
afectar negativamente a la respuesta terapéutica,
reduciendo o anulando los efectos terapéuticos.
Desde los años 60 del pasado siglo se conoce una de
las interacciones farmacológicas más conocidas y
potencialmente más graves. De las IAM que se conocen
desde entonces son los efectos negativos que resultan de
combinar un tratamiento de inhibidores de la mono-amino-
oxidasa mitocondrial (IMAO) con alimentos ricos en
tiramina. La tiramina es una sustancia que puede actuar
por sí misma como mediador adrenérgico, y también
puede ser recaptada por las terminaciones nerviosas
postganglionares y producir la liberación del
neurotransmisor. En ocasiones, cuando se inhibe su
metabolismo, se puede producir una crisis hipertensiva de
letalidad elevada. Este fenómeno se conoce como la
“reacción del queso”, por encontrarse la tiramina en
grandes cantidades en los quesos, en particular, en los muy
curados (1). No sólo los antidepresivos de antaño, tipo
pargilina o fenelzina, son los únicos fármacos con efecto
IMAO, también se conoce desde los años 60 los que
acompañan al antituberculoso isoniazida (2).
En los años 90 se describieron las primeras
interacciones referentes a los cítricos amargos, en
particular al pomelo, las cuales podían incrementar el área
bajo la curva (AUC) hasta casi un 300 % de fármacos
tomados simultáneamente. Por aquel entonces se
describieron los efectos diferenciales en seis pacientes con
hipertensión leve que tomaron 5 mg de felodipino con
agua, con zumo de pomelo o con zumo de naranja. La
biodisponibilidad media de felodipino con zumo de
pomelo fue del 284 % (IC95 % 164-469) respecto al grupo
que empleó agua. También se redujo la relación de AUC
de dehidrofelodipino/felodipino, la presión sanguínea
diastólica y la frecuencia cardiaca en los pacientes con
zumo de pomelo respecto a los que tomaron agua. Los
efectos adversos de tipo vasodilatación fueron más
frecuentes. Por el contrario, el zumo de naranja no afectó a
la biodisponibilidad. Adicionalmente seis voluntarios
sanos tomaron 10 mg de nifedipino con agua o con zumo
de pomelo y la biodisponibilidad en el grupo de zumo de
pomelo fue de 134 % (IC95 % 108-169) respecto al grupo
que consumió agua (3).
2. DEFINICIÓN Y TIPOS DE INTERACCIONES DE
ALIMENTOS CON MEDICAMENTOS
Pueden definirse dos tipos de interacciones entre
alimentos y medicamentos: aquellas que resultan en la
aparición de un efecto farmacológico tóxico o terapéutico,
de intensidad menor o mayor de la esperada, como
consecuencia de la acción o presencia de un alimento
(IAM) (4) y las que se originan entre los fármacos o
medicamentos y alimentos (IMA) (5), reduciendo la
biodisponibilidad y por tanto los efectos fisiológicos de los
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nos centraremos en las IAM (4), dejando para futuros
trabajos profundizar sobre las IMA.
Resulta por ello trascendente que un alimento pueda
provocar un incremento de los niveles plasmáticos de un
medicamento, induciendo síntomas de toxicidad. Pero,
también es un efecto adverso la disminución de la
respuesta terapéutica, como sucede con un antinfeccioso al
interaccionar con un alimento y provocar la formación de
un complejo insoluble que impide la absorción del
antinfeccioso, como sucede con la leche y varios
medicamentos, como tetraciclinas, ampicilinas,
fluoroquinolonas.
3. FACTORES QUE INTERVIENEN EN LAS
INTERACCIONES DE ALIMENTOS Y
MEDICAMENTOS
Las interacciones entre alimentos y medicamentos
pueden considerarse como el resultado de las
interferencias posibles entre los tres agentes presentes en
cada ocasión que se aplica farmacoterapia: el
medicamento, el alimento o nutriente y el paciente.
3.1. Factores dependientes de los medicamentos
Entre ellos destacaremos la forma farmacéutica y las
características farmacológicas. Respecto a las formas
farmacéuticas sólidas (comprimidos, cápsulas, etc)
presentan más interacciones potenciales que las formas
orales líquidas. Entre las primeras, las formulaciones tipo
retard o de liberación prolongada, pueden ser más
susceptibles de ocasionar interacciones por sus
requerimientos del medio para poder liberar
adecuadamente el principio activo, como sucede con las
teofilinas retard.
Dependientes de sus características farmacológicas,
sobresalen, por ejemplo, un margen terapéutico estrecho
(definido como la proporción entre la Dosis Tóxica 50/
Dosis Eficaz 50) o una curva dosis-respuesta de pendiente
pronunciada. En este tipo de fármacos, como digoxina,
antidiabéticos orales, anticoagulantes orales,
carbamazepina o teofilina, pequeñas variaciones en las
concentraciones plasmáticas se acompañan de grandes
modificaciones en la respuesta terapéutica, llegando a ser
tóxicas si los alimentos inducen un incremento.
3.2. Factores dependientes de los alimentos
Tanto la composición de la dieta, en cuanto al
contenido y proporción de grasas, proteínas e hidratos de
carbono, como el volumen de líquido que se ingiere, son
los factores decisivos en las interacciones de los alimentos
y los medicamentos. Existen componentes en la dieta que
tienen una gran importancia en la inducción de
interacciones con medicamentos. Así, sucede con los
alimentos con alto contenido en tiramina, o abundante
concentración de sodio y potasio, o ricos en fibra, con la
leche y derivados lácteos (por el efecto quelante del
calcio), con los zumos de frutas (tanto por efecto inhibidor
sobre ciertos citocromos, como por el incremento de pH de
la orina que favorece la reabsorción de ciertos
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