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The nucleotide vesicular transporter (VNUT). Relevance in neural and neuroendocrine tissues. New pharmacological perspectives

demostrado que el ATP y otros nucleótidos extracelulares P2Y1 presentes en los astrocitos, produce la secreción de la
llevan a cabo un importante papel en la regulación de la citoquina neuroprotectora interleuquina-6 (IL-6). En
migración, la extensión de procesos y la fagocitosis en la ratones VNUT-/-, la respuesta ante el metilmercurio no se
microglía (134-136). El incremento en la liberación de produce, indicando el papel que desempeña este
ATP, actuando como una señal autocrina, podría acentuar transportador en la comunicación celular entre microglía y
estos comportamientos microgliales. Por otra parte, cuando astrocitos (137).
se expone al compuesto neurotóxico metilmercurio, la
microglía exocita ATP, el cual, al activar a los receptores

VNUT Iba1 DAPI VNUT DAPI Iba1 DAPI VNUT Iba1 DAPI

Figura 9. Identificación de VNUT en células de la microglía. Microfotografías representativas de células microgliales
quiescentes (paneles superiores) y tratadas con un estímulo activador, el lipopolisacárido bacteriano (LPS), durante 24 horas
(paneles inferiores). Las células se marcaron con VNUT (verde) e Iba-1 (rojo), mostrándose la superposición de ambos
marcajes. Los núcleos se tiñeron con DAPI (azul). Escala 15 µm. El recuadro muestra una célula ampliada. Escala 5 µm.

En la médula espinal se ha relacionado a VNUT con nervio periférico, cosa que si ocurre en los ratones control,
el dolor neuropático, una hipersensibilidad al dolor que se y la hipersensibilidad al dolor está atenuada. Este fenotipo
produce tras el daño de un nervio periférico a se observa en ratones en los que se ha suprimido la
consecuencia de una lesión traumática o como resultado de expresión de VNUT específicamente en las neuronas del
enfermedades como el cáncer, la diabetes mellitus o la asta dorsal, pero no en animales que carecen de VNUT en
esclerosis múltiple. Una serie de evidencias ponen de neuronas sensoriales, astrocitos o microglía. Estos
manifiesto el papel de las células de la microglía de la resultados indican que la liberación de ATP vesicular de
médula espinal en el desarrollo del dolor neuropático. Tras las neuronas del asta dorsal es esencial para el dolor
el daño de un nervio periférico, la microglía espinal neuropático (118). En modelos de rata en los que se les
cambia a un estado reactivo, a través de una secuencia de produce una lesión de uno de los nervios espinales, se ha
cambios celulares y moleculares, que incluyen el observado que hay un incremento de la expresión de
incremento en la expresión de genes que codifican VNUT en las neuronas del ganglio de la raíz dorsal
receptores purinérgicos, como el P2X4 o el P2Y12. En (neuronas DRG) (140). Además, VNUT colocaliza con la
respuesta a la estimulación de estos receptores, la proteína lisosomal LAMP1 en estas neuronas, lo que
microglía libera una serie de factores bioactivos que sugiere que el almacenamiento de ATP en los lisosomas
producen una alteración en la neurotransmisión en las vías está activado en estas células. El marcaje de los lisosomas
nociceptivas del asta dorsal de la médula espinal. Estas con una proteína fluorescente ha permitido comprobar que
alteraciones patológicas causan una hipersensibilidad que los lisosomas son transportados a las terminales centrales
convierte estímulos inicialmente inocuos en señales de las células DRG. En este estudio, los autores sugieren
nociceptivas (138, 139). Recientemente, Inoue y sus que una fuente adicional de ATP, que conduzca a la
colaboradores han demostrado que VNUT y la liberación activación de la microglía en el asta dorsal de la médula,
de ATP vesicular dependiente de VNUT están implicados tras una lesión nerviosa, podría ser la exocitosis de los
en la generación y mantenimiento del dolor neuropático lisosomas de las terminales nerviosas centrales de las
(118). En ratones VNUT-/- no se observa un incremento en neuronas DRG (140). De igual forma, VNUT podría tener
el ATP extracelular en la médula espinal tras el daño de un un papel clave en el dolor neuropático del nervio

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