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ANALES?DE?LA?REAL?ACADEMIA?NACIONAL?DE?FARMACIA? Review

ISSN (Online) 1697-4298 anale sranf.c om

The nucleotide vesicular transporter (VNUT). Relevance in neural and
neuroendocrine tissues. New pharmacological perspectives

Title in Spanish: El transportador vesicular de nucleótidos (VNUT). Relevancia en tejidos neurales y
neuroendocrinos. Nuevas perspectivas farmacológicas

Aida Menéndez Méndez1, Juan Ignacio Díaz Hernández1, Felipe Ortega1, Rosa Gómez Villafuertes1,
Javier Gualix1,*

1Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Facultad de Veterinaria. Instituto Universitario de Investigación en
Neuroquímica (IUIN). Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Clínico San Carlos (IdISSC). Universidad
Complutense de Madrid, 28040 Madrid, España.

A BSTRACT: Vesicular storage of neurotransmitters, RES UMEN: El almacenamiento vesicular de los
which allows their subsequent exocytotic release, is neurotransmisores, que permite su subsecuente
essential for chemical transmission in neurons and liberación exocitótica, es un proceso esencial para la
endocrine cells. Neurotransmitter uptake to secretory transmisión química en neuronas y células endocrinas.
vesicles is carried out by vesicular transporters, which La acumulación de los neurotransmisores en vesículas
use the electrochemical gradient of protons generated by de secreción se lleva a cabo por medio de
a vacuolar proton-ATPase as transport driving force. transportadores vesiculares, que utilizan el gradiente
ATP and other nucleotides and dinucleotides are electroquímico de protones generado por una ATPasa
relevant signaling molecules that participate in a variety vacuolar como fuerza impulsora del transporte. El ATP,
of biological process. Although the active transport of así como otros nucleótidos y dinucleótidos, son
nucleotides has been pharmacologically and importantes moléculas señalizadoras que intervienen en
biochemically characterized in a diversity of secretory una gran variedad de procesos biológicos. Aunque el
vesicles, the protein responsible for such vesicular transporte activo de nucleótidos se ha caracterizado
accumulation remained unidentified for some time. In desde el punto de vista bioquímico y farmacológico en
2008, SLC17A 9, the last identified member of the una variedad de vesículas de secreción, la proteína
SLC17 transporter family, was found to encode the responsable de esta acumulación vesicular permaneció
vesicular nucleotide transporter (VNUT). VNUT is durante mucho tiempo desconocida. En 2008, se
expressed in various ATP-secreting cells and is able to demostró que SLC17A 9, el último miembro identificado
transport several nucleotides in a vesicular membrane de la familia de transportadores SLC17, codifica el
potential- dependent fashion. V NUT knockout mice lack transportador vesicular de nucleótidos (VNUT). VNUT
vesicular storage and release of ATP from neurons and se expresa en una variedad de células que liberan ATP y
neuroendocrine cells, resulting in blockage of the ha mostrado ser capaz de transportar varios nucleótidos
purinergic chemical transmission. This review de manera dependiente del potencial de membrana
summarizes the current studies on VNUT and analyzes vesicular. Ratones deficientes en VNUT pierden la
the relevance of vesicular nucleotide transport in capacidad de almacenar y liberar ATP de neuronas y
different cells types and tissues. The possible use of células neuroendocrinas, lo que resulta en un bloqueo de
VNUT inhibitors and interference RNA to reduce la transmisión química purinérgica. En esta revisión se
V NUT gene expression for therapeutic purposes is also pretende resumir los estudios llevados a cabo hasta la
discussed. fecha sobre VNUT y analizar la relevancia del
transporte vesicular de nucleótidos en distintos tipos
celulares y tejidos. Asimismo, se discute el posible uso
de inhibidores de VNUT, así como de ARNs de
interferencia que reduzcan su expresión, con fines
terapéuticos.

*Corresponding Author: jgualix@ucm.es An Real Acad Farm Vol. 84, Nº 1 (2018), pp. 16-38

Received: February 28, 2018 Accepted: March 5, 2018 Language of Manuscript: Spanish

Premio del Consejo General de Colegios Oficiales de Farmaceúticos en el Concurso Ciéntifico 2017 de la RANF.

16 @Real Academia Nacional de Farmacia. Spain