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The nucleotide vesicular transporter (VNUT). Relevance in neural and neuroendocrine tissues. New pharmacological perspectives

1. TRANSPORTADORES VESICULARES DE 1).
NEUROTRANSMISORES, VNTS
Alteraciones en la actividad de estas proteínas pueden
La transmisión química en la sinapsis juega un papel contribuir a la etiología de determinadas enfermedades
central en la comunicación celular en el sistema nervioso neurodegenerativas. Este es el caso del transportador
central y periférico. Este proceso requiere del vesicular de monoaminas, que secuestrando la dopamina
almacenamiento previo de los neurotransmisores en en el interior de vesículas de secreción, prevendría el
vesículas sinápticas y su posterior liberación mediante un efecto neurotóxico de esta sustancia en el citosol. La
proceso de exocitosis dependiente de Ca2+. Los disfunción de esta proteína conduciría a la acumulación de
neurotransmisores liberados se unen a receptores un exceso de dopamina citoplasmática, que es
específicos en la membrana plasmática de las células metabolizada generando especies reactivas de oxígeno, las
diana, transmitiendo de este modo una señal. Ejemplos de cuales causan un daño oxidativo que puede conducir
moléculas que median este tipo de transmisión lo finalmente a la muerte de la neurona dopaminérgica (4). Se
constituyen el glutamato, el aspartato, el ATP y otros ha sugerido que la pérdida de función de este transportador
está relacionada con el desarrollo de la enfermedad de
nucleótidos, el ácido ?-aminobutírico (GABA), la glicina, Parkinson (5, 6), que se caracteriza por la pérdida de
la acetilcolina o las monoaminas (catecolaminas, neuronas dopaminérgicas nigroestriatales.
serotonina e histamina). Los transportadores vesiculares de
neurotransmisores (VNTs, del inglés Vesicular Además de su papel en las células neurales, los VNTs
Neurotransmitter Transporters) son las proteínas están presentes también en la membrana de vesículas de
responsables del almacenamiento de estos compuestos en secreción en diversas células neuroendocrinas, como las
las vesículas sinápticas, determinando así la cantidad de células cromafines de la médula adrenal (7, 8), así como en
neurotransmisor disponible para ser liberado por otra gran variedad de células secretoras (9-12).
exocitosis, y son, por tanto, componentes esenciales de la
transmisión química en el sistema nervioso (1-3) (Figura

2Cl-

CLC3

--

ATP + H+ +
H+ H+
Exocitosis
V-ATPasa
H+
H+ +

-

Transportador?
Vesicular

Neurotransmisor

Figura 1. Papel de los transportadores vesiculares de neurotransmisores (VNTs) en la sinapsis. Los VNTs son sistemas de
transporte activo que llevan a cabo el almacenamiento de los neurotransmisores en las vesículas sinápticas, para su posterior

liberación exocitótica en la sinapsis. Adaptado y modificado de (3).

1.1. Clasificación y características generales de los VNTs Vesicular Nucleotide Transporter) (13). Además de estos
transportadores vesiculares de neurotransmisores, cuatro
Hasta la fecha, se han identificado diez VNTs que se transportadores de fosfato dependientes de Na+ (NPT1,
han clasificado en tres subclases en función de la similitud NPT3, NPT4 y homólogo NPT) se incluyen también
de sus secuencias aminoacídicas y la especificidad de dentro de esta familia (Figura 2). Estas proteínas NPT
sustrato: las familias SLC17, SLC18 y SLC32, están implicadas en la eliminación de aniones orgánicos
responsables de la acumulación de transmisores aniónicos, tóxicos en el hígado y el riñón y no están relacionadas con
catiónicos y neutros, respectivamente (Figura 2). La la transmisión de señal. La familia SLC18 se compone del
familia SLC17 incluye las tres isoformas del transportador transportador vesicular de acetilcolina (VAChT, del inglés
vesicular de glutamato (VGLUT, del inglés Vesicular Vesicular Acetylcholine Transporter), las dos isoformas
Glutamate Transporter), el transportador vesicular de del transportador vesicular de monoaminas (VMAT, del
aminoácidos excitatorios/sialina (VEAT, del inglés inglés Vesicular Monoamine Transporter) y el
Vesicular Excitatory Amino Acid Transporter) y el transportador vesicular de poliaminas (VPAT, del inglés
transportador vesicular de nucleótidos (VNUT, del inglés

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