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Role of microvesicles as biomarkers and future pharmacology targets of cardiovascular diseases
la enfermedad (9).
Hipolipemiantes como las estatinas, que
disminuyen las concentraciones de colesterol plasmático
(especialmente colesterol LDL), a través de la inhibición
de la HMGCoA reductasa. Estos fármacos tienen efectos
beneficiosos en la prevención de enfermedades
cardiovasculares, no solo por la reducción de los niveles de
colesterol, sino también por sus resultados sobre la función
endotelial, la inflamación vascular y la activación y
agregación de plaquetas (3, 9). Diferentes estudios
demuestran que las estatinas reducen el número total de
MVs en sangre, incluyendo las MVEs, las MVPs y las
MVs derivadas de leucocitos, o modifican su composición
(14). Parece ser que las estatinas inhiben la vía de las Rho- través del estímulo en la liberación de MVs a plasma, es
quinasas, implicada en la reorganización del citoesqueleto
y, por tanto, en la formación de las MVs. Como resultado
las estatinas influyen sobre el proceso de secreción de las
MVs lo que conlleva una disminución de los niveles de
MVs en sangre (3). Entre los estudios mencionados, se ha
demostrado que las MVs liberadas por células endoteliales
activadas por factor TNF-a, en pacientes con enfermedad
coronaria, son suprimidas por fluvastatina (3). Por otro
lado, el tratamiento con pravastatina durante 8 semanas
redujo la expresión del receptor de GP IIb/IIIa en VEs de
plaquetas, en pacientes con DM Tipo 2. Este receptor para
el fibrinógeno juega un papel importante en la formación
de trombos y está presente en las MVPs, donde su
concentración depende del estímulo que ha inducido la
formación de éstas. Su inhibición podría disminuir la
formación de coágulos y contribuir a la disminución de
eventos cardiovasculares. De igual modo, la atorvastatina
durante 2 meses de tratamiento en pacientes con DM Tipo
1 y dislipidemia redujo el número de MVs que expresan
GP IIb/IIIa, selectina P y FT (14).
Por otro lado, muchos estudios han revelado el efecto
de la terapia combinada estatinas junto a fármacos cardio-
protectores sobre los niveles plasmáticos de MVs; la
asociación de simvastatina con losartán, un antagonista del
receptor de angiotensina II utilizado en el tratamiento de la sangre, la inflamación vascular, el estrés oxidativo y la
hipertensión, disminuyó las concentraciones de MVEs,
MVPs y MVMs en pacientes con hipertensión y DM Tipo
2 (14).
Antiagregantes plaquetarios
a) Aspirina: el tratamiento crónico con aspirina
(ácido acetilsalicílico) en una dosis estándar de 100 mg
una vez al día, se ha comprobado que disminuye los
niveles de VEs de plaquetas y VEs endoteliales después de
8 semanas de terapia en un 62,7% y 28,4%,
respectivamente (3, 9). Sin embargo, existe una
heterogeneidad de resultados dependiendo de la duración
del tratamiento (9).
b) Clopidrogel: se ha visto que disminuye los
niveles de MVEs in vitro e in vivo. Además, a medida que
aumenta la concentración de clopidrogel en sangre
disminuye el número de MVPs, lo que sugiere un papel
protector frente a la enfermedad coronaria (3).
Antagonistas del receptor de glicoproteína
IIb/IIIa: El efecto de estos fármacos está relacionado con
@Real Academia Nacional de Farmacia. Spain
la inhibición de la unión del fibrinógeno a la GP IIb/IIIa,
presente en la superficie de la membrana de las MVPs, y
consecuentemente, la agregación plaquetaria. El
tratamiento con Abciximab demostró disminuir los
niveles plasmáticos de MVPs con acción pro-coagulante y
de MVs derivadas de leucocitos en pacientes con infarto
de miocardio (3).
IECAs como el Irbesartán: aumentan la
movilización de EPCs en aterosclerosis inhibiendo así las
MVs circulantes lo que contribuye a la reparación vascular
(3).
Antioxidantes: se sabe que el estrés oxidativo, a
responsable de numerosos procesos deletéreos en la
aterosclerosis. Una posible reducción de los niveles de
MVs por el uso de antioxidantes, podría suponer una
mejora de la función endotelial y una reducción de la
activación plaquetaria (14). Curiosamente, un estudio que
analiza los efectos del tratamiento con vitamina C durante
5 días, ha informado de una disminución de MVEs y
MVPs en pacientes diabéticos y con dislipemia después de
sufrir infarto de miocardio, lo que contribuye a mejorar la
función endotelial (3).
Dieta: Diferentes autores han resaltado la importancia
de la dieta sobre la liberación de MVs, siendo quizás estas
uno de los mecanismos implicados en el papel que la dieta
tiene sobre el desarrollo de patologías cardiovasculares
(35, 36).
a) Alimentos ricos en ácidos grasos monoinsaturados
disminuyen los niveles de MVEs y aumentan la
concentración de células endoteliales progenitoras en
sangre, lo que refleja su acción a la hora de reducir el daño
endotelial.
b) Polifenoles solos o junto con espironolactona
previenen el aumento de la concentración de MVs en
disfunción endotelial.
c) Flavonoides mejoran la función endotelial pues
disminuyen los niveles de MVEs (3).
Otra vía de control terapéutico puede estar en el área de
prevención de la interacción de las MVEs con el tejido
diana. Este tipo de mecanismo terapéutico podría
explorarse para prevenir interacciones con un tipo de
interés celular. Los antagonistas de la integrina ß3 se han
utilizado para evitar que las MVs interactuaran con el
endotelio en un modelo de vaso-reactividad de la aorta del
ratón. Los agentes específicos que se dirigen a la
generación de MVEs también podrían ser de valor, tales
como agentes que inhiben la actividad de la calpaína, la
quinasa Rho o la disrupción del citoesqueleto (14).
6.2. Microvesículas como herramienta terapéutica
Las MVs pueden provocar efectos funcionales sobre
células diana a través de diversos mecanismos conocidos
como el contacto directo vesícula-célula, por interacción
ligando-receptor, fusión y transferencia del contenido
vesicular a la célula diana o indirectamente proporcionando
un sitio de acoplamiento de moléculas o células que
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