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Antimicrobial resistance. Some aspects of a big problem
grupo incluye bacterias que han adquirido resistencia a un por plásmidos, son responsables de que las bacterias
elevado número de antibióticos: Acinetobacter baumannii, Gram-negativas sean resistentes a importantes clases de
resistente a los carbapenémicos; Pseudomonas aeruginosa, antibióticos. Las ß-lactamasas son enzimas que hidrolizan
también resistente a los carbapenémicos y varias los anillos ß-lactámicos presentes en antibióticos comunes
enterobacteriáceas productoras de ß-lactamasas, como como las penicilinas, las cefalosporinas y el aztreonam,
Klebsiella, E. coli, Serratia, y Proteus. El aumento de la mientras que las carbapenemasas, que se clasifican en
frecuencia con que aparecen en infecciones nosocomiales serinobetalactamasas (codificadas por genes como KPC u
cepas de organismos Gram-negativos resistentes, en OXA entre otros) y metalobetalactamasas (MBLs, un
especial de Pseudomonas aeruginosa, es altamente subgrupo de ß-lactamasas codificadas por genes como
preocupante porque las opciones para su tratamiento son VIM-1, SPM-1, o IMP-1, entre otros), son capaces de
extraordinariamente limitadas. El segundo y tercer grupo hidrolizar antibióticos carbapenémicos, como imipenem,
incluyen otras bacterias que exhiben una meropenem, ertapenem o doripenem, prácticamente el
fármacorresistencia creciente. Dentro del segundo, de último escalón de tratamiento frente a bacilos Gram-
prioridad elevada, encontramos a Enterococcus faecium, negativos multirresistentes.
resistente a la vancomicina; Staphylococcus aureus,
resistente a la meticilina y a la vancomicina; Helicobacter NH2
pylori, resistente al antibiótico macrólido claritromicina
(Figura 4); especies de los géneros Campylobacter y HO OH
Salmonellae, resistentes a las fluoroquinolonas; y
Neisseria gonorrhoeae, resistente a la cefalosporina y a las H OO
fluoroquinolonas. En el tercer grupo, de prioridad media, ON
se incluyen Streptococcus pneumoniae, sin sensibilidad a OH OH
la penicilina; Haemophilus influenzae resistente a la
ampicilina, y especies del género Shigella resistentes a las OH O
fluoroquinolonas.
H2N NH2 OH
O
O H2N OH
H 3C CH3 OH
HO OH OCH3 Amikacina
H 3C OH 3C
C2H5 CH3 CH3 Figura 5. Estructura de amikacina.
O HO N CH3
O En 1996 se aisló en un hospital de Carolina del Norte la
primera cepa de Klebsiella pneumoniae productora de
OO CH3 carbapenemasas (KPC), generando una preocupación en el
CH3 OCH3 mundo científico que fue superada en el año 2001 por un
brote de estas cepas detectado en hospitales de New York
O CH3 y New Jersey que se diseminó por gran parte de EEUU y
Claritromicina muchos países iberoamericanos (11). En la primera década
OH del 2000, empezó a observarse la presencia de
CH3 carbapenemasas en el Sureste Asiático y en Europa. El gen
VIM-1, que codifica la enzima Verona integron encoded
H3C N O CH3 metallo-ß-lactamase, se aisló en Italia en 1999 en cepas de
P. aeruginosa (11). El gen blaNDM-1 (New Delhi metallo-
NN beta-lactamase) se identificó por primera vez en diciembre
de 2009 en un paciente sueco hospitalizado en Nueva
F CO2H Delhi infectado por Klebsiella pneumoniae (13).
O Actualmente se suele encontrar en bacterias Gram-
negativas, como la mencionada Klebsiella pneumoniae y
Levofloxacino en Escherichia coli, aunque puede llegar a otras cepas por
transferencia horizontal de genes. La familia de genes
Figura 4. Estructuras de claritomicina y ejemplo de OXA-48 se descubrió en 2001 y actualmente se ha
fluoroquinolona. extendido por todo el mundo. Debido a estas nuevas
resistencias, las infecciones causadas por organismos
Se conocen varios genes asociados a la RAM, entre productores de carbapenemasas se tratan con
los que se encuentra al gen aphA6, que codifica la enzima combinaciones de antibióticos, pero como el uso
3’-aminoglicósido fosfotransferasa tipo VI y confiere desmedido de carbapenémicos es un factor importante en
resistencia al antibiótico aminoglicosídico amikacina la generación y selección de organismos productores de
(Figura 5) en diferentes especies de Acinetobacter (10). carbapenemasas, lo idóneo sería limitar su uso para
Los genes que codifican ß-lactamasas de amplio
espectro y carbapenemasas, generalmente transportados
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